Съдържание
- Траен отговор: Определение и значение
- Видове рак и лечения и трайни отговори
- Прогнози за траен отговор
Много хора се чудят каква е разликата между траен отговор и частична или пълна ремисия или ако тези реакции понякога означават, че ракът е излекуван. Ще разгледаме тези въпроси, както и лекарствата и типовете рак, при които са настъпили трайни отговори.
Траен отговор: Определение и значение
Понастоящем няма общоприета дефиниция за траен отговор, въпреки че терминът е започнал да се използва широко в онкологията.Най-често той се отнася до продължителен отговор на терапия за метастатичен (етап 4) солиден тумор, който е извън типа отговор, който обикновено се вижда с всякакви лечение. Някои лекари произволно са определили този период от време да бъде поне една година.
Не всеки, който се лекува с лекарства за имунотерапия, ще получи траен отговор, а по-скоро той остава по-скоро изключение, отколкото правило. Припокриващ се термин, който може да чуете, е този изключителни отговорили или хора, които реагират на лечението по начин, който надхвърля това, което онколозите биха предвидили въз основа на миналия опит с рак. С други думи, трайните отговори не са очакван.
За разлика от някои други лечения, тези реакции могат да продължат дори след прекратяване на лечението.
За целите на научните изследвания са приети различни работни дефиниции, въпреки че може да има хора, за които се счита, че имат траен отговор, въпреки че не отговарят на тези описания. В едно проучване, например, изследователите определят траен отговор като пациент с преживяемост без прогресия, която е три или повече пъти средната преживяемост без прогресия на всички пациенти, лекувани с едно и също лекарство в едно и също клинично изпитване за период от шест месеци или повече.
Важно е да се отбележи, че проучванията, които говорят за оцеляване без прогресия (което може да е всичко, което имаме понастоящем), не ни казват непременно какво ще се види по отношение на общото оцеляване.
Кога се използва трайният отговор на термина?
Вашият онколог може да използва термина траен отговор, когато говори за това как се справяте с вашите имунотерапевтични лекарства. Терминът също често се използва като крайна точка в клиничните изпитвания. Други подобни термини, които може да видите, включват продължителност на клиничната полза (колко дълго изглежда дадено лекарство задържа рака) или трайност на лекарството (колко вероятно е дадено лекарство да доведе до траен отговор).
Въпреки че няма точна дефиниция на траен отговор, пациентите, които получават траен отговор, могат да са наясно, че как са реагирали на лечението е много по-добро от това, което лекарите биха очаквали в миналото.
Траен отговор срещу ремисия
Много хора се чудят каква е разликата между траен отговор и ремисия. Ремисията може да бъде или пълна (няма данни за тумор), или частична ремисия (30% или повече намаляване на размера на тумора). Терминът траен отговор може да се използва или за частична, или за пълна ремисия, с други думи, ракът не трябва да бъде напълно изчезнал, за да се квалифицира като траен отговор.
Траен отговор срещу лечение
Въпрос, на който все още не може да се отговори в момента, е дали трайният отговор, поне в някои случаи, може да представлява лечение.
Докато ракът в ранен стадий може да бъде лекуван и никога да не се повтаря (например с операция и химиотерапия), почти винаги се очаква метастатични (етап 4) солидни тумори като рак на белия дроб, меланом, рак на гърдата и рак на дебелото черво (и водят до смърт) без лечение. И в повечето случаи напредват дори с лечение. Фактът, че някои метастатични солидни тумори са останали далеч след лечение с имунотерапия (дори след спиране на лечението) предполага, че поне в някои случаи туморите може никога да не се върнат (т.е. да бъдат излекувани). И все пак е твърде рано да се знае колко дълго ще продължи един дълготраен отговор.
Най-дългосрочните данни в момента са с използването на Yervoy за меланом. В едно проучване общата крива на оцеляване (броят на хората, оцелели след лечението) достига плато от 21% за три години, което продължава с проследяване до 10 години. Дали 10 години ще продължат е неизвестно, но приблизително всеки пети човек е постигнал траен отговор за толкова дълго време.
В друго проучване, което разглежда тригодишната преживяемост сред хора с меланом, лекувани с Keytruda (пембролизумаб), много нисък риск от рецидив след пълна ремисия на лекарството кара изследователите да стигнат до заключението „Пациентите с метастатичен меланом могат да имат трайна пълна ремисия след прекратяване на пембролизумаб и ниската честота на рецидив след средно проследяване от приблизително две години след прекратяване на лечението дава надежда за лечение на някои пациенти. "
Ще се излекува ли някога ракът?Механизъм
Нашата имунна система знае как да се бори с рака. Проблемът възниква, когато раковите клетки или отделят вещества, или променят нормалните клетки в заобикалящата ги среда, така че да могат да се „скрият“. Инхибиторите на контролни точки действат опростено, като свалят "маската" от раковите клетки, така че имунната система да може да ги разпознае и след това да ги атакува. Тъй като имунната система може (макар и при по-малката част от пациентите) да разпознава по-добре раковите клетки след лечение, има смисъл тя да продължи да действа дори след прекратяване на приема на лекарства. Всъщност се смята, че рядката поява на спонтанна ремисия на рака действа по този начин.
В тази теория има някои проблеми, които могат да доведат до рецидив на рак дори след настъпване на траен отговор. Раковите клетки непрекъснато развиват нови мутации, включително мутации на резистентност, които им позволяват да избегнат лечение на рак или откриване от имунната система. Възможно е също така реакцията на имунната система да е просто недостатъчна (изтощение на Т-клетки), за да продължи да се бори с раковите клетки.
Уникални термини, свързани с имунотерапията
Трайните реакции не са единственият тип явления, които се наблюдават при имунотерапевтични лекарства много повече от други лечения (или в някои случаи само при имунотерапия).
Инхибиторите на контролни точки действат, като по същество позволяват на имунната система да вижда раковите клетки, но този процес (научаване за разпознаване, събиране на „армия“ от клетки и след това атака на рак) изисква време. За разлика от бързото намаляване на размера на тумора, понякога наблюдавано при химиотерапия, лекарствата за имунотерапия може да не изглежда да действат известно време.
Псевдопрогресия
Туморите може да продължат да растат известно време или поне в някои случаи изглежда да растат и да напредват. Концепцията за псевдопрогресия с имунотерапия (появата, че ракът е нараснал при образни сканирания, докато всъщност реагира) може да бъде много объркваща за хората, получаващи тези лечения, и е причината те често да продължават, дори ако не се наблюдава бърз отговор.
Когато се гледат под микроскоп, тези тумори могат да бъдат заобиколени от имунни клетки и в някои случаи, въпреки че туморът изглежда по-голям при сканиране с компютърна томография (КТ), по-голямата част от видяното е имунните клетки, а не туморът.
Хиперпрогресия
За разлика от нормалната прогресия (прогресията на рак, която се очаква, ако не се повлияе от лечение), хиперпрогресия с имунотерапия може да се появи необичайно.
Продължаващият отговор след спиране на лечението
Най-често, ако лекарства като таргетни терапии бъдат спрени, ракът започва да расте отново, дори ако изглежда е в пълна ремисия. За разлика от него, сега не е необичайно напредналият солиден тумор да остане в ремисия след спиране на инхибиторите на контролните точки. Не е сигурно обаче кога тези лекарства могат безопасно да бъдат спрени. (Други видове лечения за метастатични солидни тумори обикновено продължават, докато туморът прогресира.)
Дисоциирани отговори
Още един вид реакция, наблюдаван при лекарства за имунотерапия (но много по-рядко при други лечения), е феноменът на дисоциирани реакции. Това означава, че някои области на тумора (или метастази) могат да намалят по размер с лечението, докато други области могат да продължат да растат. Това е объркващо за много хора, тъй като понякога се използват локални лечения (като радиация), за да се контролират тези области, които продължават да растат, докато имунотерапията продължава.
Видове рак и лечения и трайни отговори
Трайните отговори на лечението на метастатични солидни тумори не са уникални за имунотерапевтичните лекарства (те рядко се наблюдават при химиотерапевтични лекарства и др.), Но са много по-чести при тези лекарства. Например, проучване от 2019 г., разглеждащо хора с рак на белия дроб, установи, че трайните реакции са по-чести при хора, лекувани с инхибитори на контролни точки, но също така се срещат при хора, лекувани с някои други класове лекарства (напр. Химиотерапевтични лекарства, целенасочени терапии).
Важно е да се отбележи, че инхибиторите на контролни точки са само един вид имунотерапия, клас лечения, който включва също онколитични вируси, терапия с Т-клетъчни CAR и много други.
Тъй като сега има толкова много различни лекарства за рак, е полезно да се изброят лекарствата, които се считат за инхибитори на контролни точки. Те са разделени на три различни категории.
PD-1 инхибитори (програмиран протеин на клетъчна смърт 1)
- Opdivo (ниволумаб)
- Keytruda (пембролизумаб)
- Либтайо (цемиплимаб)
Инхибитори на PD-L1 (програмиран лиганд на смърт 1)
- Tecentriq (атезолизумаб)
- Бавенсио (авелумаб)
- Имфинци (дурвалумаб)
CTLA-4 (цитотоксичен протеин 4, свързан с Т лимфоцити)
- Yervoy (ипилимумаб)
Видове рак и трайни отговори
Понастоящем се наблюдават трайни реакции при имунотерапия с редица различни видове метастатичен рак, включително:
- Меланом
- Недребноклетъчен рак на белия дроб
- Рак на бъбреците (бъбречно-клетъчен карцином)
- Рак на главата и шията
- Рак на пикочния мехур
- Ходжкинов лимфом
- Клетъчен карцином на Меркел
- Тройно отрицателен рак на гърдата
- Глиома
- Рефрактерен рак на маточната шийка
Прогнози за траен отговор
Тъй като постигането на траен отговор е най-близкото нещо, което в момента имаме за „излекуване“ за най-напредналите видове рак, изследователите търсят начини да определят кой може да има траен отговор, когато се лекува с имунотерапия. За съжаление, няма нито един тест или набор от фактори, които могат надеждно да предвидят кой ще реагира или ще продължи да има траен отговор на тези лекарства. Има обаче някои фактори, които предполагат, че тези лекарства ще бъдат по-ефективни.
Мутационна тежест
Терминът "мутационна тежест" се отнася до броя на мутациите при рак. Повечето видове рак нямат нито една мутация, но вместо това може да имат до стотици мутации, които се появяват в процеса на превръщането на клетката в рак или по време на последващия бърз растеж на клетката.
По-високото мутационно натоварване е свързано с отговора на лекарствата за имунотерапия, но има много вариации. Някои тумори с ниска мутационна тежест може да реагират добре, докато някои с висока мутационна тежест може да не реагират изобщо. Това, че високото мутационно бреме би корелирало с отговор (и потенциалът за траен отговор), има смисъл. На теория, повече мутации в тумора трябва да го направят да изглежда "по-малко като себе си" и следователно по-лесно да се "вижда" от имунната система.
С рак на белия дроб, натоварването с туморни мутации е много по-високо при хората, които пушат, отколкото никога не пушачи, и всъщност трайните отговори на Opdivo (определени като живи пет години след стартирането на Opdivo за метастатичен рак на белия дроб) са много по-чести в настоящи или бивши пушачи (88%), отколкото никога пушачи (6%).
Израз на PD-L1
Експресията на PD-L1 често се измерва върху тумор, за да се предскаже дали имунотерапията ще бъде ефективна. Хората, които имат тумори, които експресират PD-L1 в 1% или повече от туморните клетки, са по-склонни да имат траен отговор (70%), отколкото тези, които имат PD-L1 експресия по-малко от 1%.
Въпреки експресията на PD-L1, корелираща с отговора, някои хора с много ниска експресия на PD-L1 реагират забележително добре на тези лекарства и изборът на кой да се лекува въз основа на експресията на PD-L1 би изключил някои хора, които може да имат отличен отговор (това би вероятно е невъзможно с друго налично в момента лечение).
Отговор срещу прогресия на имунотерапевтичните лекарства
Не е изненадващо, че хората, които реагират на лекарства за имунотерапия (техният тумор започва да се свива или намалява напълно), са по-склонни да получат траен отговор. Хората, които са имали поне частичен отговор на тези лекарства (тумор е намалял с 30% или повече), са много по-склонни да получат траен отговор (75%), отколкото хората, чиито тумори са прогресирали при лечение с тези лекарства (12%) .
Когато лечението води до пълна ремисия, вероятността за траен отговор е доста висока, поне при меланома. Проучване, изследващо хора с метастатичен меланом, лекувани с Yervoy, установява, че 96% от хората, които са имали пълен метаболитен отговор на една година (няма данни за рак при сканиране на позитронна емисионна томография [PET]), продължават да остават без рак след лекарството е прекратено.
Под микроскопа раковите заболявания, които имат по-голям брой тумор-инфилтриращи лимфоцити, са много по-склонни да реагират на имунотерапия (инхибитори на контролни точки).
Дума от Verywell
Да бъдеш диагностициран с рак е като да научиш нов език, а при имунотерапията голяма част от това е език, за който онколозите и изследователите не са чували преди десетилетие. Научаването за вашия рак, вашите лечения и как работят тези терапии може не само да ви помогне да се почувствате по-контролирани от вашето пътуване, но понякога е променило и резултатите.
Стигнахме до момент, в който лечението на рака напредва толкова бързо, че често хората, живеещи с рак, са по-запознати с наличните лечения и клинични проучвания за техния специфичен вид и подтип рак, отколкото онкологи от общността, които лекуват всички видове рак. Не забравяйте да задавате въпроси и помислете за получаване на второ мнение с лекар, специалист по вашия тип рак. Фактът, че научавате за трайни реакции, показва, че вече правите нещо, което може да облекчи както емоционалните, така и физическите сътресения на рака; да бъдеш свой собствен адвокат.
Как да бъдете свой собствен адвокат в грижата си за рака- Дял
- Флип
- електронна поща