Съдържание
- Показания
- Как работи
- Дозировка
- Странични ефекти
- Взаимодействия
- Противопоказания
- Бъдещето на Фенфлурамин
Фенфлураминът вече се използва ограничено за лечение на епилепсия в Белгия и резултатите се следят отблизо.
Проблемна история
Въпреки че фенфлураминът никога не е бил одобрен за лечение на епилепсия, това не е ново лекарство. В продължение на много години се смяташе за много ефективно средство за потискане на апетита и в миналото беше одобрено от FDA за лечение на затлъстяване.
Фенфлураминът е съставка в популярния продукт Fen-Phen и също се предлага на пазара под името Pondimin. Установено е, че фенфлураминът причинява сериозни странични ефекти, включително удебеляване на сърдечната клапа и белодробна хипертония. Той беше свален от пазара в целия свят в края на 90-те години поради тези опасения за безопасността.
Поради потенциално фаталните странични ефекти, особено внимание се обръща на здравето на сърцето и белите дробове, тъй като изследванията продължават напред.
Показания
Има много видове епилепсия и в момента повече от 20 различни лекарства са одобрени от FDA за лечение на разстройството. Всички тези лекарства не действат при всеки тип епилепсия и, ако имате припадъци, Вашият лекар ще Ви предпише лекарство против припадъци, което е ефективно при контролирането на Вашия тип припадъци.
Според Zogenix, фенфлураминът е специално проучен за лечение на синдром на Dravet и синдром на Lennox-Gastaut (LGS).
Dravet синдром
Деца и възрастни със синдром на Dravet обикновено изпитват няколко вида рефрактерни гърчове (т.е. такива, които не могат да бъдат контролирани със стандартно медицинско управление), включително тонично-клонични гърчове и миоклонични гърчове. Това се случва често - дори няколко пъти на ден.
Европейско проучване от 2017 г. включва девет пациенти на възраст от 1 до 29 години със синдром на Dravet. Средно участниците в проучването са имали около 15 големи пристъпа на двигател на месец преди началото на проучването.
Всеки от тях е получил лечение, което варира от 0,25 милиграма (mg) / килограм (kg) на ден до 1,0 mg / kg на ден, с максимална доза от 20 mg на ден.
Според дневниците за припадъци, водени от участниците или техните родители, всички участници са имали по-ниска честота на припадъци с фенфлурамин. Средният процент на подобрение е 75 процента.
Удължено последващо проучване на 10 души със синдром на Dravet, които дълго време са приемали ниска доза фленфлурамин, разглежда сърдечния статус. Изследователите казват:
- Двама души са имали клинично незначително и стабилно удебеляване на клапата.
- Нито един от 10-те не показва признаци на белодробна хипертония или сърдечна валвулопатия.
Синдром на Lennox-Gastaut (LGS)
LGS е синдром на епилепсия, характеризиращ се с множество видове припадъци. Както при синдрома на Dravet, припадъците са чести и трудно контролируеми със стандартно медицинско лечение (рефрактерно).
Европейско проучване, публикувано през 2018 г. на 13 лица, изследва ефектите на добавката върху фенфлурамин върху гърчове, свързани с LGS. Участниците получиха орален разтвор на фенфлурамин хидрохлорид, започвайки с доза от 0,2 mg / kg на ден (разделена на две отделни дози), с постепенно увеличаване и максимум от 0,8 mg / kg или 30 mg на ден.
Средно доброволците от проучването са имали 53% намаляване на конвулсивните си припадъци, когато са използвали фенфлурамин.
Общ преглед на синдрома на Lennox-GastautКак работи
Фенфлураминът е производно на амфетамин, което означава, че той е тясно свързан с епинефрина и норадреналина, които тялото ви произвежда по естествен път. Тези стимуланти ускоряват сърдечната честота, повишават кръвното налягане, намаляват апетита и забавят храносмилането. Химичното сходство с амфетамина е най-вероятно причината, поради която фенфлураминът потиска апетита и може също да обясни някои от страничните ефекти.
Фенфлураминът също така увеличава серотонина (5 НТ), невротрансмитер, който работи предимно в мозъка, червата и тромбоцитите.
Лекарствата, които взаимодействат с 5 НТ, обикновено се използват за лечение на депресия и тревожност, а не епилепсия. Новите доказателства предполагат, че 5 НТ може да стабилизира нервната активност в мозъка и това се предполага като възможен механизъм, чрез който намалява гърчовете.
Как действа обратното захващане?Дозировка
Някои антиконвулсанти могат да се измерват с кръвни нива и дозата може да се контролира въз основа на целевите насоки. Понастоящем няма стандартно целево плазмено ниво на фенфлурамин, така че понастоящем дозата се управлява въз основа на препоръчителната доза на тегло, клиничната реакция на гърчове и наблюдаваните странични ефекти.
В експериментални проучвания фенфлурамин се използва в доза, варираща между 20 и 60 mg на ден. Също така е бил използван в доза, варираща между 0,2 до 3 mg / kg на ден. Ако някога бъде установена, препоръчителната доза може да се основава на дозите, използвани в тези изследователски проучвания.
Като цяло, за лечение на рефрактерна епилепсия, антиконвулсантната доза се увеличава постепенно, докато припадъците са добре контролирани, като в същото време нежеланите реакции се наблюдават внимателно. Може да се наложи прекратяване на лечението, ако нежеланите реакции са непоносими.
Странични ефекти
Досега проучванията, изследващи фенфлурамин като лечение на епилепсия, са малки, като обикновено включват по-малко от 100 участници. Има обаче редица проучвания и през последните няколко години общо няколко хиляди участници са взели участие в изследванията за епилепсия на фенфлурамин.
Най-честите съобщени нежелани реакции включват:
- Отслабване
- Сънливост
- Диария
- Запек
- Суха уста
- Безсъние
- Фалшиво чувство за благополучие
- Ускорено сърцебиене
- Гадене
- Нервност / тревожност
Понякога страничните ефекти са намалени, когато дозата на лекарството е намалена. Загубата на тегло съответства на историята на фенфлурамин като средство за лечение на затлъстяване и вероятно се дължи на потискане на апетита.
Самата загуба на апетит може да създаде проблем за деца със LGS и синдром на Dravet, особено за тези, които имат тежки когнитивни дефицити. Досега обаче участниците в проучването не са имали прекомерна загуба на тегло или недохранване.
Потенциалът за белодробни (белодробни) или сърдечни (сърдечни) странични ефекти е притеснителен, като се има предвид профилът на безопасност на фенфлурамин, когато е бил използван като подтискащ апетита. Участниците в изследователското проучване обикновено се проследяват с ехокардиограма, която е тест, който визуализира движенията на сърцето и оценява сърдечните клапи.
Наблюденията на проучването за епилепсия показват, че белодробните и сърдечните ефекти може да не са толкова тежки или толкова чести, колкото наблюдаваните, когато се използва за лечение на затлъстяване. Това може да се дължи на факта, че дозата фенфлурамин при лечението на епилепсия се счита за относително ниска в сравнение с тази, използвана за лечение на затлъстяване.
Ако на вас или на вашето дете е предписан фенфлурамин в даден момент в бъдеще, важно е редовно да ходите на лекар, за да можете да бъдете внимателно наблюдавани. Това може да помогне за ранното идентифициране на сериозни нежелани реакции, като предоставя възможност за ефективно лечение.
Взаимодействия
Това лекарство не трябва да се приема в рамките на 14 дни след приема на лекарства от класа на инхибитора на моноаминооксидазата (МАО), тъй като може да доведе до опасно взаимодействие.
Комбинирането на фенфлурамин с обща анестезия може да увеличи сърдечните рискове, което може да изисква допълнително наблюдение по време на операцията.
Фенфлурамин може да взаимодейства отрицателно с някои лекарства, включително:
- Лекарства за кръвно налягане, като гуанетидин, метилдопа и резерпин
- Лекарства, които потискат централната нервна система
Противопоказания
Фенфлураминът не е безопасен за няколко групи хора. Трябва да се предписва с повишено внимание за тези с:
- Алкохолизъм
- Глаукома
- Хипертония (високо кръвно налягане)
- Диабет тип 1
- Диабет тип 2
- Психотични заболявания, като шизофрения
- История на злоупотребата с наркотици
Това лекарство е обозначено като бременност категория С, което означава, че липсва информация за вродени дефекти и усложнения, свързани с бременността. Фенфлурамин не е проучен по време на кърмене.
Бъдещето на Фенфлурамин
Понастоящем Zogenix International притежава изключителния лиценз за използването на ниски дози фенфлурамин за лечение на синдром на Dravet. FDA е предоставила наименованието Zoginex Breakthrough Therapy за ZX008, което е ниската доза фенфлурамин, която се изследва като изследван продукт.
Продължаващият процес включва контролирани научни изследвания, които изискват официално одобрение. Резултатите по отношение на ефективността, неблагоприятните резултати и страничните ефекти се събират и представят на FDA, която отчита рисковете и ползите при преглед на ново лекарство за евентуално одобрение. През февруари 2019 г. FDA отказа заявлението за ZX008 за синдром на Dravet.
Дали лекарството в крайна сметка ще бъде одобрено за лечение на рефрактерна епилепсия при синдром на Dravet или LGS зависи от резултата от допълнителните доказателства, които е трудно да се предскаже.
Понякога хората с рефрактерни медицински състояния като синдром на Dravet и LGS избират да участват в научни изследвания. Има няколко предимства и недостатъци в това. Предимствата включват достъп до по-нови лекарства, които все още не са одобрени, както и близко медицинско проследяване и диагностични тестове, често на ниска цена или безплатно.
Недостатъците включват излагане на лекарства, които могат да представляват потенциално неизвестни рискове и съмнителна ефективност, както и възможността да бъдат настанени в група доброволци, които може да не се лекуват.
Дума от Verywell
Когато имате медицинско състояние, за което няма ефективно лечение, като рефрактерна епилепсия, понякога може да се почувствате поразително и безнадеждно. Ако вие или вашият близък решите да изпробвате нови лекарства, нови процедури или участвате в експериментални изследвания, не забравяйте да обсъдите тази опция с Вашия лекар и внимателно обмислете цялата налична информация. Използвайте нашето ръководство за дискусии по-долу за помощ, за да започнете този разговор.
Ръководство за дискусии на лекар за епилепсия
Вземете нашето ръководство за печат за следващата среща на Вашия лекар, за да Ви помогнем да зададете правилните въпроси.
