Съдържание
Генетичната предразположеност или генетичната податливост към рак означава, че човек има повишен риск от развитие на болестта поради генетичния си състав. Наличието на генетично предразположение към определен рак или рак като цяло не означава, че ще получите заболяването. Съществуват и различни степени на риск, като някои хора имат много висок риск от развитие на рак, а други са само с леко повишен риск от заболяването. Като цяло, приблизително 10% от раковите заболявания се считат за генетични, въпреки че степента, в която наследствеността играе роля, варира при различните видове.Ще разгледаме значението на генетичното предразположение към рак, кой може да има такъв, примери и ролята на генетичното консултиране и тестване.
Определение и значение
Генетичната предразположеност е наследствен риск от развитие на заболяване или състояние. С рак човек може да има по-голяма от средната вероятност да развие един вид или няколко вида рак и ако се появи рак, той може да се развие в по-млада възраст, отколкото е средно за хора без генетична чувствителност. Има няколко понятия, които е важно да се разберат, когато се говори за генетичен риск от рак.
Генетичното предразположение не означава, че ще получите рак
Ако имате генетично предразположение към рак, това не означава, че ще развиете болестта. По същия начин, ако нямате генетично предразположение, все още може да сте изложени на риск.
Повечето ракови заболявания са многофакторни в причинно-следствената връзка
Генетичното предразположение не причинява рак
Наличието на генетично предразположение към рак не означава, че ще получите това заболяване - с други думи, не директно кауза рак - въпреки че рискът ви е по-голям. В много случаи генетичното предразположение се дължи на мутации в гени, известни като туморни супресорни гени.
Гените за супресор на тумора кодират протеини, които възстановяват увредената ДНК. Когато ДНК в клетката е повредена (поради канцерогени, произтичащи от нормални метаболитни процеси в тялото или експозиция на околната среда), тялото обикновено поправя увреждането или елиминира анормалната клетка. По този начин натрупването на мутации в клетка, които не са възстановени (и ако клетката е оставена да живее), може да доведе до ракова клетка.
Раковите клетки срещу нормалните клетки: Как се различават?
Повечето ракови заболявания са многофакторни в причинно-следствената връзка
Повечето видове рак не са резултат от единична мутация (или друга геномна промяна), а по-скоро средно от шест. Тези мутации могат да се появят с течение на времето и поради различни експозиции. Смята се, че повечето видове рак са многофакторни, което означава, че комбинация от фактори (генетични, околна среда, начин на живот, медицински и др.) Или увеличава, или намалява риска.
Степента на риска може да варира значително
Генетичното предразположение може да бъде умерено или високо и това варира в широки граници. Например, една генетична мутация може да донесе доживотен риск от рак от 70%, докато друга може да увеличи риска малко над средния. Тази концепция за „проникване“ е много важна, за да разберете, ако сте научили, че имате генетично предразположение.
Семейната история не винаги е полезна
Хората може да имат генетично предразположение към рак, дори ако нямат фамилна анамнеза за заболяването. Например, една жена може да развие наследствен рак на яйчниците, дори ако никога не е имала женски роднина с болестта.
По същия начин генетичните тестове не винаги са полезни. Човек може да има отрицателни резултати при тестване, но все пак да има генетично предразположение към рак въз основа на фамилната анамнеза.
Дори когато човек има фамилна анамнеза за рак, това не означава непременно, че има генетично предразположение към болестта. Раковите заболявания, които протичат в семейства, може да са свързани с често срещани експозиции (като пушене или радон) или практики в начина на живот, а не с генетиката.
Наличието на генетично предразположение към рак не винаги е лошо
Някои хора всъщност твърдят, че наличието на известна генетична предразположеност към рак може да помогне понякога. Например, от около 10% от хората, които имат генетично предразположение към рак на гърдата, се предлагат скрининг, както и превантивни възможности. За разлика от това, 90% от хората, които развиват болестта, които нямат генетично предразположение, може да са по-малко склонни да се подложат на скрининг (или на правилния тип скрининг като ЯМР), да отхвърлят ранните симптоми или по-малко вероятно да се справят други фактори, които могат да повишат риска.
Кой има генетично предразположение?
В някои случаи определянето дали човек може да има генетично предразположение към рак е сравнително лесно, докато в други случаи е по-трудно.
Семейна история на рака
Само фамилна анамнеза за рак не означава, че човек има генетично предразположение. В крайна сметка всеки втори мъж и всяка трета жена се очаква да развият рак през целия си живот. Но някои модели са по-обезпокоителни.
- Трима или повече роднини със същия вид рак
- Комбинации от някои видове рак. Например, ако един член на семейството страда от рак на гърдата, а друг от същата страна с рак на панкреаса, може да се предположи, че мутация на гена BRCA2 е дори повече, отколкото ако двама или трима членове на семейството са имали рак на гърдата.
- Член на семейството, който е развил рак в млада възраст.
Колкото по-близо е член на семейството (като роднина от първа степен), толкова по-вероятно е да сте изложени на риск. Роднините от първа степен включват родители, братя и сестри и деца. Роднини от втора степен включват баби и дядовци, лели, чичовци, племенници, племенници и полубратя и сестри. Роднините от трета степен включват първи братовчеди, прабаби и прабаби и правнуци.
Говорейки за фамилна анамнеза, важно е да се разграничат наследствените мутации или други аномалии и придобити мутации. Понастоящем се правят генетични тестове с няколко вида рак, за да се определи дали целенасочените терапии могат да бъдат ефективни. Мутации като EGFR мутации при рак на белия дроб или BRAF мутации при меланом са почти винаги придобити мутации или мутации, които се развиват в процеса на превръщането на клетката в ракова клетка. Тези мутации се появяват само в раковите клетки и не могат да бъдат предадени на деца.
Наследствена (зародишна линия) срещу придобита (соматична) генна мутацияРак в млада възраст
Развитието на рак в млада възраст (или поне по-млада от средната възраст при поставяне на диагнозата) увеличава шанса да имате генетично предразположение. Например ракът на гърдата при млади жени (на възраст под 30 до 40 години) е по-вероятно да бъде свързан с генетично предразположение.
Ракът не е типичен за този секс
Ракът на гърдата при мъжете е много по-вероятно да бъде свързан с генетично предразположение, отколкото ракът на гърдата при жените.
Деца с рак
Децата, които развиват рак, могат да имат генетично предразположение, но не винаги имат фамилна анамнеза за рак. Проучване от 2015 г. на над 1000 деца с рак установи, че 8,3% имат предразполагащи генни мутации. От децата с генни мутации обаче само 40% имат фамилна анамнеза за рак.
Редки ракови заболявания
Хората, които развиват някои необичайни видове рак като ретинобластом или някои ендокринни тумори, са по-склонни да имат генетично предразположение.
Множество първични тумори
Проучване от 2018 г. изследва честотата на аномалии (промени в гените за предразположение към рак) при хора, които са развили повече от един първичен рак (два или повече несвързани рака). Разглеждайки хора, които са били диагностицирани с два първични рака преди 60-годишна възраст или три първични тумора преди 70-годишна възраст, гени за предразположение към рак са идентифицирани в трети. Трябва да се отбележи, че това беше направено с цялостно секвениране на целия геном и се смята, че поне половината от тези аномалии биха останали незабелязани с конвенционалното насочено секвениране.
Причини
Генетичната предразположеност се отнася до генетична вариация, която увеличава вероятността от заболяване. Те се предават от родители на деца, но не всички деца задължително ще получат генетичните типове, които предразполагат към заболяване.
Много хора са запознати с единични генни мутации (като тези в гена BRCA), но комбинация от промени в няколко гена може също да даде генетично предразположение. Широки проучвания за асоцииране, които сега се правят, които търсят единични промени в ДНК (единични генни полиморфизми), които са относително често срещани в популацията. При заболявания като рак може да се окаже комбинация от вариации в няколко гена, което носи риск, а не единични генни мутации. Науката е млада с рак, но хвърля светлина при много условия. Например, свързаната с възрастта дегенерация на макулата някога се е смятала предимно за околната среда, но проучванията за асоцииране с гени са установили, че вариациите в три гена могат да представляват до 75% от случаите.
Сега научаваме, че полиморфизмите, които влияят върху функцията на miRNA, могат да помогнат да се предскаже рискът от рак на жената.
Примери за специфични гени и наследствени синдроми на рака
Няколко примера за генни мутации, които предразполагат към рак и наследствени синдроми на рак, включват:
- BRCA мутации, които повишават риска от рак на гърдата и яйчниците (както и други)
- Не-BRCA мутации, които повишават риска от рак на гърдата
- Не-BRCA мутации, които повишават риска от рак на яйчниците
- RB1: Приблизително 40% от децата, които развиват ретинобластом, имат анормален RB1 ген
- Фамилна аденоматозна полипоза (FAP)
- Синдром на Линч (наследствен неполипозен колоректален рак)
- Синдром на Li-Fraumeni
В допълнение към тези и няколко други, вероятно е в бъдеще да бъдат открити още гени за генетично предразположение.
Генетично тестване
Вече се предлагат генетични тестове за няколко ракови заболявания, включително:
- Рак на гърдата
- Рак на яйчниците
- Рак на дебелото черво
- Рак на щитовидната жлеза
- Рак на простатата
- Рак на панкреаса
- Меланом
- Саркома
- Рак на бъбреците
- Рак на стомаха
Внимание по отношение на домашните генетични тестове
Силна предпазлива дума е за хората, които обмислят домашно генетично тестване за рак. Ако тези тестове са положителни, може да имате предразположение, но отрицателният домашен тест може да бъде много подвеждащ. Например, тестът 23andme открива само три от над хиляда BRCA мутации.
Значение на генетичното консултиране
Генетичното консултиране е важно за хора, които могат да имат генетично предразположение към рак по няколко причини. Единият е да разберете точно ограниченията на тестването и да бъдете подготвени
Много важна причина за продължаване на генетичното консултиране е, че генетичните тестове, с които разполагаме в момента, са непълни. Може да имате генетични тестове, които са отрицателни, но все пак са изложени на риск от наследствен рак. Един добър генетичен съветник може да успее да определи дали сте изложени на риск, като разгледате внимателно семейната си история.
Сребърната подплата на генетичната предразположеност
Наличието на генетично предразположение към заболяване като рак може да бъде плашещо, но може да е полезно да мислите за това по друг начин, ако сте тревожни. Ако имате повишена вероятност да развиете състояние, може да сте нащрек за симптоми и Вашият лекар може да Ви провери по-внимателно от някой без това предразположение. Това може да означава, че ако все пак развиете болестта, тя може да бъде уловена по-рано, отколкото ако не сте наблюдавали болестта; и в този смисъл всъщност може да имате по-голям шанс да оцелеете, отколкото ако не сте били нащрек.
Пример за това може да бъде някой с генетично предразположение към рак на гърдата. Въз основа на възможен повишен риск може да е по-вероятно да правите прегледи на гърдата, посещавайте по-често Вашия лекар, може би започнете да правите мамографии по-рано или дори годишни ЯМР на гърдата. Ако все пак развиете рак на гърдата, той може да бъде открит на по-ранен и по-оцеляващ етап, отколкото при някой, който не е предупреден за възможността. Тези, които са изложени на много висок риск, могат да обмислят превантивна тамоксифен или превантивна мастектомия.
- Дял
- Флип
- електронна поща