Рецидив на глиобластом: възможности за лечение и справяне

Съдържание

• Рецидив на глиобластома
• Хирургия (повторна операция)
• Полета за лечение на тумор
• Имунотерапия
• Допълнителни алтернативни терапии
• Продължителност на живота / Прогноза
• Справяне

За съжаление рецидивът на глиобластома е, за съжаление, по-скоро правило, отколкото изключение. Дори когато изглежда, че туморът е елиминиран с лечение, има голяма вероятност той да се върне. За съжаление има и относително малко възможности за лечение, когато тези ракови заболявания се върнат. Няколко по-нови лечения са одобрени или са в клинични изпитвания, но тъй като те са толкова нови, може да е трудно да се ориентирате в информацията, за да намерите дори ранни резултати.

Ще разгледаме статистиката за рецидив на глиобластома и защо заболяването е толкова предизвикателно за лечение в сравнение с много други видове рак. Също така ще изследваме някои от потенциалните възможности за лечение, включително имунотерапия, полета за лечение на тумори, инхибитори на ангиогенезата и най-новата информация, разглеждаща как диетата (като кетогенната диета) може да играе роля и при лечението. Поради сложността на глиобластома, лечението е най-ефективно, като се използва комбинация от модалности и е важно да се разбере обосновката на някои от тях, за да можете лично да прецените потенциалните ползи и рискове за вас като човек.

Рецидив на глиобластома

За съжаление, дори когато глиобластомът бъде открит и лекуван агресивно, той почти винаги се повтаря. Именно тази много висока честота на рецидиви е причината да има толкова малко дългосрочно оцелели от болестта.

Статистика

Без лечение средната преживяемост с глиобластом е само няколко месеца, но дори и при лечението, преживяемостта често е само около една година. Петгодишната преживяемост от болестта е приблизително 5,0%. За хората, които имат операция за отстраняване на възможно най-голяма част от тумора заедно с лъчетерапия и химиотерапия, общата средна преживяемост (времето, след което 50% от хората са починали и 50% са все още живи) е само 14 месеца.

Дори когато изглежда, че туморът е елиминиран, средното време за рецидив (времето, когато ракът се е върнал за половината от хората и все още не се е появил за другата половина) е 9,5 месеца.

За децата цифрите са малко по-оптимистични, с петгодишна преживяемост за детски глиобластом от 17%.

Тези цифри засилват необходимостта от внимателно разглеждане на нови терапии както за първоначален, така и за рецидивиращ глиобластом, особено в светлината на неотдавнашния напредък в лечението на някои други видове рак.

Предизвикателства при лечението на глиобластом

Тъй като чуваме за напредък в лечението на други агресивни видове рак като метастатичен меланом или рак на белия дроб, е лесно да се чудим защо подобен напредък не е наблюдаван при глиобластома. За да разберете това, както и предизвикателствата при оценяване на лечението, е полезно да разгледате как глиобластомът се различава от някои други видове рак по отношение както на първоначалното лечение, така и на лечението след рецидив.

• Темп на растеж: Скоростта на растеж на глиобластома далеч надвишава тази на много други видове рак. В едно проучване скоростта на растеж на нелекуваните глиобластоми е била 1,4% на ден с еквивалентно време за удвояване от 49,6 дни.За сравнение, времето за удвояване при рак на гърдата е средно поне 50 до 200 дни.
• Тенденция за ранно разпространение: За разлика от много тумори, които растат като топка прежда, глиобластомът се разпространява по протежение на белите части в мозъка и може да бъде трудно да се определи докъде всъщност се е разпространил туморът.
• Инвалидност: За разлика от някои видове рак, мозъкът или големи количества мозък не могат просто да бъдат отстранени за лечение на тумор.
• Хетерогенност: Постигнат е напредък в целевата терапия за някои напреднали видове рак, като например рак на белия дроб. При тези ракови заболявания растежът на рака често се "задвижва" от определена генна мутация или друга геномна промяна. За разлика от това, растежът на глиобластома често се обуславя от няколко анормални гени в раковите клетки, така че блокирането на един път е неефективно при контролиране на растежа (може да бъде заобиколен от друг път, така че туморът да продължи да расте).
• Несъответствие: Съществува също така висока степен на това, което се нарича несъответствие в глиобластомите, което означава, че молекулярният вид на оригиналния тумор често е много различен от този, който присъства, когато туморът се рецидивира. Туморите непрекъснато развиват нови мутации, които могат да повлияят на техния растеж и реакция към лечението и как първоначалният тумор е реагирал на лечение, може значително да се различава от това как ще реагира след повторение.
• Диагностициране на рецидив: Белезната тъкан в мозъка от операция или лъчение понякога може да бъде трудна за разграничаване от рецидив на тумора. Въпреки това, по-новите техники като базиран на перфузия магнитен резонанс (MRI) фракционен обем на тумора могат да бъдат полезни при правенето на това разграничение. Тези техники обаче не са налични във всички медицински центрове.
• Кръвно-мозъчната бариера: Кръвно-мозъчната бариера е тясно свързана мрежа от капиляри, която е полезна за предотвратяване на токсините да достигнат до мозъка. Същата тази мрежа обаче може да направи трудно или невъзможно много химиотерапевтични лекарства да достигнат до мозъка, когато се прилагат интравенозно.

Възможности за лечение

Съществуват възможности за лечение на рецидивиращ глиобластом, въпреки че, както е отбелязано чрез разглеждане на статистиката за оцеляване, малко от тях са довели до дългосрочно оцеляване с болестта. Някои лечения подобряват оцеляването, а някои могат да подобрят качеството на живот. Въпреки това, много от тези по-нови лечения са оценени наскоро при хора и е твърде рано да се разбере каква е потенциалната дългосрочна полза. Без да предлагаме фалшива надежда, важно е, че макар и много необичайни, някои от тези лечения (като полета за лечение на тумори и няколко възможности за имунотерапия), са били свързани с дългосрочно оцеляване за поне няколко души.

Хирургия (повторна операция)

Повтарящата се операция за глиобластом е свързана с по-добра обща преживяемост, както и с оцеляване след прогресия на глиобластома, но се смята, че тази полза може да бъде надценена.

Въпреки това, повторната операция понякога може да бъде много полезна за облекчаване на симптомите, причинени от тумора. Много е важно при рака като цяло, но особено при раковите заболявания като глиобластома, да се разгледа ефектът от лечението върху качеството на живот, както и върху оцеляването. Ако терапията позволява на човек да води по-комфортен и пълноценен живот, тя може да е безценна, дори ако не влияе върху процента на оцеляване.

Хирургия след имунотерапия (инхибиране на контролна точка)

За хора с рецидивиращ глиобластом, които получават инхибитор на контролна точка (вид имунотерапия) преди операцията, комбинацията е свързана със значително подобрена преживяемост в проучване от 2019 г. В това малко проучване само на 35 пациенти, хората са били лекувани с имунотерапевтичното лекарство Keytruda (пембролизумаб) преди операцията. Тези, които са получили и Keytruda, и операция, са живели много по-дълго (обща преживяемост от 13,7 месеца) в сравнение с тези, които са имали само операция (7,5 месеца).

Комбинацията от Keytruda и хирургическа намеса почти удвоява оцеляването спрямо операцията самостоятелно.

Въпреки че това може да не изглежда много време, то е много важно при тумор, който е бил толкова труден за лечение и е толкова бързо фатален без лечение. В бъдеще вероятно ще се обмисли добавяне на допълнителни терапии (като онколитичен вирус или друго лечение) към тези лечения.

Полета за лечение на тумор

Полетата за лечение на тумори (Optune) са одобрени за лечение на рецидивиращ глиобластом през 2011 г. (и по-скоро са одобрени и за новодиагностициран глиобластом). Лечението използва ниска интензивност, средна честота, редуващи се електрически полета, за да попречи на клетъчното делене в раковите клетки. За щастие лечението има много малък ефект върху нормалните, здрави мозъчни клетки. Optune първоначално е одобрен, тъй като има по-малко странични ефекти от други лечения, които предлагат подобни подобрения в оцеляването. Оттогава е установено, че Optune има полза и за оцеляването.

С рецидивиращ глиобластом, проучванията са установили, че хората, лекувани с полета за лечение на тумори, имат повече от два пъти едногодишните и двугодишните нива на преживяемост от тези, които не получават лечението. Въпреки това, не всеки, който има рецидивиращ глиобластом, е наясно от тази опция.

Лечението на туморни полета удвоява едногодишната и двугодишната преживяемост с рецидивиращ глиобластом с малко странични ефекти.

С Optune малки преобразуватели се нанасят върху скалпа и се прикрепват към батерия. Въпреки че устройството трябва да се носи през повечето време (поне 18 часа всеки ден), за да бъде ефективно, то обикновено се понася добре. Полетата за лечение на тумори могат да се използват за тумори в горната част на мозъка (супратенториални), но не и за тумори в задната част на мозъка (малкия мозък).

В някои случаи (приблизително 15% от хората) може да изглежда, че туморът първоначално се влошава, преди да отговори на полетата за лечение на тумори, и това се наблюдава дори при хора, които са имали "траен отговор" (са били живи седем години след като лечението е било стартиран).

Полетата за лечение на тумор като лечение на рак

Имунотерапия

Имунотерапията е вид лечение, което използва имунната система или принципите на имунната система за лечение на рак. Съществуват обаче много различни видове имунотерапия с няколко възможности, които предлагат надежда за лечение на рецидивиращ глиобластом.

Инхибиране на КПП

Както беше отбелязано по-горе при операция, комбинирането на един вид имунотерапия (инхибитор на контролен пункт) преди операцията има значителна полза върху степента на преживяемост с рецидивиращ глиобластом. Видовете реакции, които понякога се наблюдават при меланом и рак на белия дроб на тези лекарства, все още не са наблюдавани при глиобластом. Смята се, че част от причината е, че глиобластомите имат по-малко от тип имунни клетки, известни като Т клетки в тумора.

Въпреки това възможността за комбиниране на инхибитори на контролни точки с други лечения (например онколитична вирусна терапия или IL-12) дава надежда.

Онколитични вируси

Една от най-оптимистичните терапии, които се изследват за рецидивиращ глиобластом, е тази на онколитичните вируси. Има няколко вируса, които са били разгледани и / или оценени в лабораторията или в клинични изпитвания върху хора и въпреки че е наблюдавана известна ефективност, са необходими по-големи клинични изпитвания. Някои от тях включват DNX-2401 (рекомбинантен аденовирус), полио-риновирусна химера, парвовирус H-1, Toca 511, дентритни клетъчни ваксини и др.

Полиовирус: Създадена е генетично инженерна комбинация от полиовирус и риновирус (полио-риновирусна химера), тъй като полиовирусът заразява клетките, които се свързват с протеин, често срещан в клетките на глиобластома. В лабораторията е установено, че води до смърт на раковите клетки чрез стимулиране на имунитета срещу тумора, с относително малко странични ефекти (хората не развиват полиомиелит). Проучване от фаза I (при новодиагностицирани пациенти), при което вирусът се инжектира директно в тумори, установява, че лечението подобрява двугодишната и тригодишната преживяемост над очакваното от конвенционалната терапия и двама пациенти са живи повече от пет години по-късно.

DNX-2401 (tasadenoturev): Клинично изпитване с използване на различен онколитичен аденовирус (DNX-2401) при хора с рецидивиращ глиобластом също предлага обещаващи резултати, въпреки че проучването е направено предимно за тестване на безопасността. В това проучване 20% от лекуваните хора са били живи след три години, а 12% са имали намаление от 95% или повече от тумора си.

Фаза 1 Клинични изпитвания: Цели и тестване

Текущо изпитване фаза II (CAPTIVE / KEYNOTE-192) сега разглежда комбинацията от DNX-2401 с Keytruda (пембролизумаб).

Други възможности за имунотерапия

Няколко други вида имунотерапия са проучени или до известна степен или могат да бъдат оценени в близко бъдеще. Един пример е CAR T клетъчна терапия, лечение, което използва собствени Т клетки (които се събират и модифицират) за борба с рака.

Макар и наскоро изследвани при хора, възможностите за имунотерапия като онколитични вируси дават надежда.

Радиация

Повторното лечение с радиация понякога може да бъде полезно за подобряване както на оцеляването, така и на качеството на живот при рецидивиращ глиобластом. Стереотаксичната телесна лъчетерапия (SBRT или Cyberknife) е вид лъчение с високи дози, доставено на малка част от тъканта и може да предложи полза при по-малко облъчване.

Химиотерапия

Химиотерапия може да се използва за рецидивиращ глиобластом. Когато химиотерапията е била използвана преди това, често се използват или различни лекарства, или по-високи дози от предишните лекарства. Най-често се използва лекарството TNZ (темозоломид), като лекарства като Cytoxan (циклофосфамид) и CCNU / CuuNu / Gleostine (ломустин) се изследват в клинични проучвания, но досега проучванията са открили значителни ползи от други изследвани лекарства за химиотерапия.

Инхибитори на ангиогенезата

За да растат туморите, те трябва да наемат нови кръвоносни съдове, за да снабдят тумора с хранителни вещества; процес, наречен ангиогенеза. Инхибиторите на ангиогенезата (като Avastin) са използвани заедно с химиотерапията с известна полза.

Avastin (бевацизумаб) е одобрен през декември 2017 г. за повтарящ се глиобластом и за разлика от тежките странични ефекти (като кървене), наблюдавани при използването му за лечение на някои други видове рак, изглежда има по-малко странични ефекти при глиобластом. Досега, макар да изглежда, че подобрява преживяемостта без прогресия, все още не е наблюдаван ефект върху общата преживяемост. Това каза, че за хората, които са получили лекарството след първи или втори рецидив, приблизително 8% от хората са класифицирани като постигащи „дългосрочно оцеляване“.

Ендостатинът (рекомбинантен човешки ендостатин) е много силен инхибитор на ангиогенезата, който също се изследва заедно с химиотерапията.

Други целеви терапии

Докато изключението, някои глиобластоми съдържат мутации, които могат да бъдат насочени, които могат да бъдат адресирани с наличните в момента лекарства, и когато са правилно идентифицирани и лекувани, могат да имат голямо влияние върху оцеляването, поне краткосрочно. ДНК секвенирането (ДНК и РНК) може да идентифицира тези аномалии.

ДНК секвенирането (ДНК и РНК) на глиобластомен тумор може да идентифицира хора, които биха могли да се възползват от целенасочени терапии.

Други лечения

Редица други терапии също се оценяват в клинични изпитвания, включително борна неутронна терапия, целенасочена терапия анлотиниб, STAT3 инхибитор WP1066, Toca 511, инхибитори на експортина и др. Някои от подходите са съвсем нови, като насочване на стволови клетки на глиобластома чрез нарушаване на циркадния ритъм на раковите клетки. Ген, открит във вируса Ебола, дори наскоро помогна на изследователите да разкрият слабост в клетките на глиобластома.

Допълнителни алтернативни терапии

Когато са изправени пред рак, който има малко възможности за лечение, много хора се чудят за възможността за допълнителни / алтернативни терапии. Говорейки за изследвания в тази област, важно е да се отбележи, че тези алтернативни терапии са не използва се като заместител на конвенционалната медицинска помощ, а по-скоро като допълнение за подпомагане на симптомите и евентуално подобряване на ефективността на конвенционалните лечения. Всъщност проучване от 2018 г. установи, че хората, които отказват стандартни грижи да използват алтернативни лекарства, са повече от два пъти по-склонни да умрат от болестта си.

За щастие, скорошно изследване, разглеждащо конкретно глиобластома, предполага, че някои от тези възможности могат да играят роля в лечението (но само с много внимателно ръководство на лекар), когато се комбинират със стандартни грижи.

Интермитентно гладуване и кетогенна диета

Интермитентното гладуване приема много форми, но обикновено се счита за рак с продължително нощно гладуване или ограничаване на консумацията на храна до период от около осем часа всеки ден. Теорията зад периодичното гладуване и рак е, че здравите клетки се адаптират много по-добре към промените (като намаляване на калориите), отколкото раковите клетки. В лабораторни изследвания и проучвания върху животни гладуването изглежда повишава отговора на глиомните клетки към лъчева и химиотерапия.

Кетогенната диета или „кетогенна метаболитна терапия“ (KMT) също така е установено, че има ефекти върху клетките на глиобластома в лабораторията и проучванията върху животни са достатъчно значими, за да има някои изследователи, които питат дали кетогенната метаболитна терапия трябва да се превърне в стандартна грижа за глиобластома. Диетата едновременно намалява количеството глюкоза, налично в мозъка (за „хранене“ на рака), и произвежда кетонни тела, които изглежда имат защитен ефект върху мозъка.

Тъй като лабораторните и животински изследвания не водят непременно до ефекти върху хората, важно е да разгледаме малкото опити с хора до момента. Целта на тези ранни проучвания е преди всичко да се обърнат към въпросите за безопасността и поносимостта (проучвания за осъществимост).

В малка 2019 г. при възрастни с глиобластом не е имало неблагоприятни ефекти сред тези, които са използвали кетогенната диета в комбинация с химиотерапия и лъчение. Друго проучване от 2019 г. разглежда използването на кетогенната диета при деца с повтарящ се понтен глиобластом. Установено е, че страничните ефекти са само леки и преходни.

Кетогенната диета и рак: потенциални рискове и ползи

Канабиноиди

Дискусията за потенциалните възможности за лечение на рецидивиращ глиобластом не би била пълна, без да се споменат канабиноидите. Именно проучванията върху клетките на глиобластома в лабораторията и животните всъщност породиха част от общественото мнение, че „тревата може да се бори с рака“. Както лабораторните, така и проучванията върху животни показват, че канабиноидите имат известна ефективност при лечението на глиома и това е в съответствие с възможните механизми на действие. Въпреки че липсват човешки изследвания, проучване от фаза II предполага, че канабиноидите могат да имат положителна роля за оцеляването и трябва да бъдат проучени по-задълбочено в бъдеще.

За тези, които използват канабис (под ръководството на техния онколог) по други причини, като например за подобряване на апетита или помощ при гадене, това изследване може да бъде успокояващо.

Продължителност на живота / Прогноза

По много причини е трудно да се говори за "средна" продължителност на живота за рецидивиращ глиобластом, но една добра причина е, че се изследват нови лечения и все още е твърде рано да се знае дали това ще промени прогнозата.

Има няколко фактора, които влияят на прогнозата, включително:

• Възраст при диагностициране (децата са склонни да имат по-добра прогноза от възрастните, особено възрастните възрастни)
• Състояние на изпълнение (колко добре човек е в състояние да извършва нормални ежедневни дейности)
• Обем на тумора (колко голям и колко обширен е туморът)
• Местоположението на тумора в мозъка
• Използваните специфични лечения
• Количеството тумор, което може да бъде отстранено хирургично
• MBMT (O-метилгуанин-ДНК метилтрансфераза) метилиране на промотор
• IDH1 статус
• Време на рецидив (по-ранният рецидив може да има по-лоша прогноза)

Дори и с тези фактори обаче е важно да осъзнаете, че всеки човек и всеки тумор са различни. Някои хора се справят много добре, въпреки че имат много лоша прогноза и обратно.

Справяне

Справянето с тумор, който има статистически данни за глиобластома, може да бъде невероятно самотно. Първоначално ракът е самотно заболяване, но с глиобластом дори разговорите с оцелели от други видове рак могат да ви накарат да се чувствате изолирани.

Поддръжката е от съществено значение

Някои хора са намерили огромна подкрепа чрез групи за подкрепа. Тъй като глиобластомът е по-рядко срещан от някои други видове рак и лечението е толкова различно, много хора с болестта предпочитат онлайн общност за подкрепа, съставена от други, които се справят специално с глиобластома. Тези групи не само са източник на подкрепа, но и могат да бъдат образователни. Сега стана относително често хората да научават за нови терапии и клинични изпитвания чрез връзките си с други оцелели. В крайна сметка често хората, живеещи с болестта, са най-мотивирани да научат за най-новите изследвания.

Клинични проучвания с повтарящ се глиобластом

При глиобластома също е важно хората да разберат целта, потенциалните рискове и потенциалните ползи от клиничните изпитвания. Много от по-новите лечения, които се използват за глиобластом, се използват само в клинични изпитвания в момента.

Въпреки че терминът клинично изпитване може да бъде плашещ, тези изследвания са се променили значително в близкото минало. Докато изпитванията от фаза I в миналото бяха предимно проучвания, които биха могли да се възползват други хората в бъдеще (и нямаха почти никакъв шанс да помогнат на човека в проучването), тези най-ранни човешки изпитания сега понякога могат да направят разлика в оцеляването на участващия човек; в някои случаи това е драматично. В други случаи (както се вижда първоначално при полета за лечение на тумор), лечението може да не подобри оцеляването повече от други лечения, но може да има много по-малко странични ефекти.

Причината за това е прецизната медицина. Вместо да се изучава произволно съединение, за да се види какво може да се случи при хора с рак, повечето от леченията, които се оценяват днес, са внимателно проектирани в предклинични проучвания, за да се насочат към специфични пътища в растежа на рака.

Втори мнения

Получаването на второ мнение, за предпочитане в някой от по-големите национални институти по рака, определени за онкологични центрове, е нещо, което трябва да се обмисли. Проучване от 2020 г. установи, че хората с глиобластом, които са били лекувани в центрове, които са виждали по-голям обем пациенти с глиобластом, са имали по-добри резултати.

Трудни дискусии и решения

Говоренето за възможността нищо да не помогне е трудно, но тези разговори са много важни както за хората с рак, така и за техните семейства. Какви са вашите желания? Езикът около рака е направил лоша услуга на много хора, живеещи с болестта. Ракът не е битка, която или вие, или ракът печелите; дори когато ракът прогресира, вие все още сте победител. Печелите с това как живеете живота си, докато сте тук.

Смелостта не означава получаване на лечения, които драстично намаляват качеството ви на живот с малко потенциална полза. Понякога е необходима най-голяма смелост, за да се откажете от някои от тези усилия. Най-важното е, че вашият рак е вашето пътуване, а не това на някой друг. Независимо от избора, който правите, независимо дали по отношение на лечението или как да прекарате тези дни, уверете се, че почитате собственото си сърце.

Какво да правите, когато сте диагностицирани с рак на терминала

Дума от Verywell

Ако имате или се притеснявате, че сте претърпели рецидив на глиобластом, вероятно се чувствате повече от уплашени. Поглеждането само на статистиката може да ви остави с усещането, че има малко възможности за избор. Без да изхвърляме фалшива надежда или да минимизираме вашите страхове, ние споменаваме някои от изследванията по-горе (въпреки че знаем, че това може да бъде напълно поразително), така че да можете да видите това изследване е в ход. Не само изследвания в чиния в лабораторията или при мишки, но ранни резултати от клинични изпитвания при хора, разглеждащи имунотерапия, полета за лечение на тумори и други възможности, които показват обещание. Това каза и засега е вероятно „идеалното“ лечение да остане комбинация от терапии, а не каквото и да е лекарство или лечение.

Как да се застъпвате за онкологично болен