Съдържание
Инхибиторите на интегразата са клас антиретровирусни лекарства, които пречат на ХИВ да вмъкне генетичния си код в ДНК на заразена клетка. Това става чрез блокиране на ензим, известен като интеграза, който ХИВ трябва да отвлече ДНК на гостоприемника и да започне да изважда свои копия.Isentress (ралтегравир) е първият инхибитор на интегразата, одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) на 12 октомври 2007 г. Като цяло, в момента има три одобрени лекарствени молекули INSTI и пет комбинирани лекарства с фиксирана доза, в които инхибиторът на интегразата е компонент.
Те са (по реда на датата на пускане):
- Isentress (ралтегравир)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (елвитегравир)
- Triumeq (долутегравир + абакавир + ламивудин)
- Stribild (елвитегравир + кобицистат + тенофовир + емтрицитабин)
- Genvoya (елвитегравир + кобицистат + тенофовир AF + емтрицитабин)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (биктегравир + тенофовир AF + емтрицитабин)
Като клас лекарства, инхибиторите на интеграза предлагат по-опростени схеми на дозиране, по-малко странични ефекти и по-нисък риск от лекарствена резистентност. Поради това те са едно от предпочитаните лекарства, използвани в ранното лечение на ХИВ.
В Съединените щати, инхибиторите на интегразата са класифицирани като едно от предпочитаните лекарства от първа линия за хора, диагностицирани с ХИВ. Всъщност всичките пет препоръчителни терапии от първа линия включват интегразен инхибитор като гръбнак на лечението.
Как работят инхибиторите на интегразата
ХИВ интегрира своя генетичен материал (геном) в ДНК на клетката гостоприемник в петстепенен процес:
- Ензимът интеграза се свързва с ДНК на ХИВ, като последната се създава в процес, наречен обратна транскрипция.
- След това ДНК на ХИВ се подготвя за интеграция в процес, наречен разцепване, който разделя вирусната генетична верига, оставяйки отворени пропуски в нейната структура.
- След това разцепената нишка се вмъква в ядрото на клетката гостоприемник през отвор, наречен ядрена пора.
- Веднъж попаднала в ядрото, ДНК на ХИВ се прехвърля в ДНК на гостоприемника в това, което се нарича реакция на пренос на нишка. На този етап вирусната ДНК буквално ще разкъса ДНК на клетката гостоприемник, отделяйки връзките, които я държат заедно, и се вмъква в химическите пролуки в ДНК веригата.
- Процесът се завършва чрез естествен защитен отговор, наречен възстановяване на пролуката, при който клетката гостоприемник автоматично ще възстанови всякакво увреждане на ДНК, като по същество улеснява превземането на нейното генетично кодиране.
Чрез блокиране на интегразния ензим целият процес на интеграция се спира, преди дори да може да започне.
Инхибиторите на интегразата блокират само един етап от жизнения цикъл на ХИВ. Други лекарства за ХИВ, известни като нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, протеазни инхибитори, инхибитори на сливането и CCR5 антагонисти, блокират различни етапи от жизнения цикъл.
Когато се използват в комбинация, те могат ефективно да потиснат активността на ХИВ до неоткриваеми нива.
Странични ефекти и съображения
За разлика от други класове ХИВ лекарства, интегразните инхибитори работят директно върху механизмите на вирусна активност, а не върху заразените клетки. Като такива те са склонни да имат по-малко странични ефекти, главно диария, гадене, умора, главоболие и безсъние.
Повечето от тези нежелани реакции са преходни и обикновено отзвучават сами със седмица или две от началото на лечението. Като се има предвид това, ако получите някакви нежелани реакции, незабавно се обадете на Вашия лекар и не спирайте лечението, докато Вашият лекар не Ви каже. Спирането и промяната на лечението преждевременно може да доведе до развитие на лекарствена резистентност.
Като се има предвид това, инхибиторите на интегразата остават по-дълго в кръвта от другите лекарства за ХИВ и имат по-голяма „прошка“, ако от време на време пропуснете доза. Все пак е важно да останете привърженици, като го приемате всеки ден, както е предписано, с възможно най-малко пропуснати дози.
Наркотиците в развитие
Докато комбинираното лекарство Dutrebis (ралтегравир + ламивудин) получи одобрение от FDA през 2015 г., производителят реши да не го пуска в САЩ и по-късно го изтегли и от Европейския съюз. В крайна сметка производителят реши, че е ненужно, тъй като ралтегравир и ламивудин вече са широко разпространени като единични лекарствени средства.
Друг обещаващ кандидат, инхибиторът на интегразата каботегравир, е подложен на фаза III при хора.