Генетичен ли е ракът на белия дроб?

Съдържание

• Влияещи фактори
• Доказателства за генетични рискове
• Наследствени генни мутации
• Скрининг и лечение
• Дума от Verywell

Въпреки че пушенето остава основната причина за рак на белите дробове в 80% до 90% от случаите, генетиката може да играе роля в някои. Изчислено е, че 8% от рака на белия дроб са наследствени или възникват в резултат на генетично предразположение. Рискът от рак на белия дроб може да се увеличи, ако родителят или брат или сестра имат заболяване; въпреки това не означава, че определено ще получите болестта, ако някой друг от вашето семейство я има.

Настоящите изследвания показват, че генетиката е по-вероятно да допринесе за развитието на рак на белия дроб, ако сте някое от следните:

• По-млад (под 50 години)
• Женски пол
• Никога не пушач

Въпреки че науката около генетиката на рака на белия дроб е все още в ранните си години, учените са идентифицирали определени мутации, които могат да увеличат риска.

Влияещи фактори

Фамилният рак на белия дроб е термин, който може да предполага, че раковият ген се „предава“ от родителите на децата. Днес изследователят разглежда фамилния рак на белия дроб като комбинация на генетични и екологични фактори, които увеличават риска от рак на белия дроб сред членовете на семейството.

Като цяло хората с роднина от първа степен (родител, брат или сестра) с рак на белия дроб имат приблизително 1,5 пъти по-голям риск от заболяването в сравнение с тези без фамилна анамнеза. Това важи както за пушачите, така и за непушачите.

Но само семейната история не може да предскаже дали ще получите рак на белия дроб или не. Вашият статус на тютюнопушене играе по-централна роля, при която бивши или настоящи пушачи с фамилна анамнеза за рак на белия дроб имат не по-малко от трикратно повишен риск от рак на белия дроб в сравнение с никога непушачи без фамилна анамнеза.

Въпреки това историята на тютюнопушенето почти винаги ще допринесе повече за развитието на рак на белите дробове, отколкото генетиката.

Настоящите данни сочат, че семейният риск от рак на белия дроб се влияе от множество пресичащи се фактори, включително:

• Генетика
• Подобен начин на живот (като пушене и диета)
• Подобни среди (като замърсяване на въздуха на закрито и на открито)

Пасивното пушене в дома, например, може да увеличи риска на човек от рак на белите дробове с 20% до 30%. По същия начин излагането на радон в дома - втората водеща причина за рак на белия дроб в Съединените щати - може също да има фактор за семеен риск от заболяване на човек.

Като такава, фамилната анамнеза за рак на белия дроб не може толкова много да предскаже вероятността ви от заболяване, колкото да подчертае необходимостта от коригиране на модифицируеми рискови фактори и да поддържа повишена готовност за признаци или симптоми на рак на белия дроб.

Кои държави имат най-висок процент на рак на белия дроб?

Доказателства за генетични рискове

Науката, изследваща ролята на генетиката при рака на белия дроб, е все още млада. Въпреки това има редица фактори, които предполагат, че ракът на белия дроб има наследствен компонент.

По-млада възраст

Хората, които развиват рак на белия дроб в по-млада възраст, са по-склонни да имат генетично предразположение към болестта.

В Съединените щати средната възраст, при която се диагностицира рак на белия дроб, е 70. Все пак има хора, на които ракът на белите дробове е диагностициран доста преди това. Всъщност около 1,3% от всички случаи на рак на белия дроб се наблюдават при хора под 35 години.

Интересното при тази по-млада популация е, че малцина са пушачи, което предполага, че други фактори допринасят за риска. Смята се, че генетиката играе роля в това, че почти всички белодробни ракови заболявания при млади възрастни са аденокарциноми, вид рак, тясно свързан с определени генетични мутации.

Как се различава ракът на белия дроб при младите хора

Секс

Мъжете и жените са с еднаква вероятност да развият рак на белия дроб. И все пак има различия между половете.

Жените не само са по-склонни да развият рак на белите дробове в по-ранна възраст от мъжете, но също така са по-склонни да го имат, отколкото мъжете със същите рискови фактори.

Според преглед от 2019 г. от Транслационно изследване на рака на белия дроб, жените с 40-годишна история на тютюнопушене имат три пъти по-голям риск от рак на белите дробове, отколкото мъжете със същия рекорд на пушене.

Предполага се, че генетиката играе роля, отчасти чрез увеличаване на биологичната чувствителност на жената към канцерогени (причинители на рак) в тютюневия дим.

Няколко проучвания са установили, че жените имат по-високи концентрации на ензим, наречен CYP1A1, който може да смекчи реакцията на организма към канцерогените в белите дробове и да насърчи развитието на рак. Някои генетични полиморфизми (вариации) са свързани с дисрегулацията на производството на CYP1A1 и могат да обяснят защо жените са по-уязвими към инхалационни канцерогени.

Как се различава ракът на белия дроб при жените?

Състезание

Расата и етническата принадлежност също са диференциращи фактори в риска от рак на белия дроб. Данните от текущата Програма за наблюдение, епидемиология и крайни резултати (SEER) отбелязват, че афро-американците имат далеч по-голям риск от рак на белия дроб, отколкото която и да е друга расова или етническа група.

Данните от SEER предоставят следните нива на заболеваемост от рак на белия дроб за различните групи (описани в броя на случаите на 100 000 души):

• Черни: 76,1 на 100 000
• Бели: 69,7 на 100 000
• Коренните американци: 48,4 на 100 000
• Азиатско-тихоокеански островитяни: 38,4 на 100 000
• Испанци: 37,3 на 100 000

Въпреки че неща като тютюнопушенето и околната среда със сигурност допринасят за тези нива, учените също така отбелязват, че генетичните мутации, свързани с рака на белия дроб, също могат да варират в зависимост от расата. етноси.

Текущи нива на оцеляване при рак на белия дроб

Наследствени генни мутации

Някои видове рак на белия дроб са по-силно свързани със специфични генетични мутации, отколкото други. Тези мутации могат да променят функцията и жизнения цикъл на клетката, което я кара да се репликира необичайно и извън контрол, което води до появата на рак.

Учените са идентифицирали определени генетични мутации, свързани с канцерогенезата (развитието на рак) в белите дробове. По-голямата част от тези мутации са свързани с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), особено белодробен аденокарцином, за разлика от дребноклетъчния рак на белия дроб (SCLC).

Наличието на генетична мутация, свързана с рак на белия дроб, не означава, че ще получите рак на белия дроб. За разлика от BRCA мутациите, използвани за прогнозиране на вероятността от рак на гърдата при високорискови индивиди, няма генетична мутация или тест, който може да предскаже вероятност на рак на белия дроб.

Наследени срещу придобити генни мутации

EGFR

Мутациите на гена EGFR могат да променят производството на протеин, наречен епидермален рецептор на растежен фактор, който помага на клетките да реагират по подходящ начин на средата си. Има не по-малко от 10 мутации на EGFR, за които е известно, че са свързани с рак на белия дроб; много повече се очаква да бъдат идентифицирани. U

Изследванията показват, че 47% от азиатците с NSCLC имат EGFR мутация. Около 21% от хората с NSCLC, които са от близкоизточен или африкански произход, също носят мутацията; същото важи и за 12% от пациентите с европейски произход.

EGFR мутациите също са по-чести при жени и непушачи. Докато EGFR мутациите са свързани главно с белодробни аденокарциноми, някои могат да повлияят на плоскоклетъчните карциноми, като ги направят по-агресивни.

EGFR мутациите могат да бъдат идентифицирани както в първичния (оригинален) тумор, така и в метастазите (вторични тумори, които са се разпространили в отдалечени места). Тези мутации са склонни да мутират бързо и често стават резистентни към лекарствата, използвани за тяхното лечение.

Често срещани сайтове за метастази в рака на белия дроб

KRAS

Генът KRAS е отговорен за производството на сигнализиращ протеин, наречен K-Ras, който инструктира клетките как да се разделят, да узреят и да функционират. Дисрегулирането на този протеин може да доведе до рак.

Около 15% до 20% от хората с белодробен аденокарцином са положителни за KRAS мутации. Те често се срещат заедно с EGFR мутации.

KRAS мутациите се идентифицират главно в първичния тумор и по-рядко при метастатичните тумори.

ALK

Генът на анапластичната лимфома киназа (ALK) е отговорен за производството на протеин, наречен тирозин киназа, който инструктира клетките да се делят и растат. Мутацията, по-точно посочена като пренареждане на ALK, е свързана с NSCLC и е по-често срещана при азиатците от която и да е друга група.

Пренареждането на ALK е свързано с между 3% и 5% от случаите на NSCLC (главно аденокарциноми) и се наблюдава по-често при леки пушачи, непушачи и хора под 70 години.

BRCA2

Установено е, че хората с мутация на гена BRCA2, една от мутациите, свързани с рак на гърдата, също са изложени на по-висок риск от развитие на рак на белия дроб.

Тази мутация се открива при приблизително 2% от хората с европейски произход и се унаследява по автозомно доминиращ модел (което означава, че само един родител трябва да допринесе за мутацията, за да увеличи риска от заболяване).

Пушачите, които имат мутация BRCA2, са почти два пъти по-склонни да получат рак на белия дроб, отколкото общата популация. За разлика от това, непушачите с BRCA мутация имат умерено повишен риск.

Пушачите, носещи тази мутация, най-често развиват плоскоклетъчен карцином. Плоскоклетъчните карциноми се развиват в дихателните пътища на белите дробове, за разлика от аденокарциномите, които се развиват по външните ръбове на белите дробове.

Модели на наследяване в генетиката

Скрининг и лечение

Учените все още трябва да научат много за генетиката на рака на белия дроб. Въпреки че има ясни връзки между белодробния рак и EGFR, KRAS, ALK и BRAS мутациите, идентифицирането на тези мутации по никакъв начин не може да предскаже риска от рак на белия дроб. Понастоящем няма препоръки относно генетичния скрининг на хората за рак на белия дроб.

Генетичните тестове могат да помогнат при избора на по-нови целеви терапии при вече диагностицирани с рак на белия дроб. Тези лекарства са насочени и убиват раковите клетки със специфични лечими мутации, оставяйки нормалните клетки до голяма степен недокоснати. Поради това целенасочените терапии често причиняват по-малко странични ефекти.

Сред целевите лекарства, използвани за NSCLC с EGFR мутация:

• Гилотриф (афатиниб)
• Iressa (гефитиниб)
• Тагрисо (освенертиниб)
• Tarceva (ерлотиниб)
• Vizimpro (дакомитиниб)

Сред целевите лекарства, използвани за NSCLC с пренареждане на ALK:

• Алеценза (алектиниб)
• Alunbrig (бригатиниб)
• Lorbrena (лорлатиниб)
• Xalkori (кризотиниб)
• Zykadia (церитиниб)

Прецизна медицина при лечение на рак на белия дроб

Дума от Verywell

Ако сте изложени на висок риск от заболяването, може да се възползвате от ежегоден CT скрининг за рак на белия дроб. Понастоящем се препоръчва ежегоден скрининг за хора на възраст между 55 и 74 години, които пушат или са се отказали през последните 15 години и имат поне 30 опаковки в годината на пушене.

В зависимост от допълнителни рискови фактори, като фамилна анамнеза или излагане на радон, вие и Вашият лекар може да изберете да изберете скрининг извън тези параметри. По този начин може да се хване рак на белия дроб рано, докато той все още се лекува.