Съдържание
Когато хората обсъждат спинално-мозъчната атаксия (SCA), те всъщност се отнасят до група невродегенеративни нарушения, които причиняват прогресивна тромавост. Съществуват повече от 35 различни вида гръбначно-мозъчни атаксии, всяка причинена от различна генетична мутация. Освен това продължават да се откриват нови форми.Въпреки че има толкова много различни вариации, SCA всъщност е доста рядък. Въпреки това е една от най-честите причини за генетична атаксия. Дори сред хора без фамилна анамнеза, които развиват атаксия без друга ясна причина, нова SCA мутация може да бъде намерена около 20% от времето.
Причини
SCA се дължи на генетична мутация. Много видове се дължат на така наречените експанзионни мутации, при които няколко нуклеотида (обикновено цитозин, аденозин и гуанин) повтарят повече, отколкото се среща при здрави хора. В общата форма, включваща три повторения на нуклеотиди, това се нарича тринуклеотиден повтор. Резултатът от това повторение е, че се експресира мутирала форма на протеин, което води до симптоми на заболяване.
Спиноцеребеларната атаксия обикновено се наследява по автозомно доминиращ начин, което означава, че ако един от родителите има разстройство, има около 50% шанс детето да има заболяване.
Както подсказва името спиноцеребеларна атаксия, болестта засяга малкия мозък и други. Мозъчният ствол също може да загуби (атрофия), особено при SCA типове 1, 2 и 7. Регионите на атрофията често контролират движенията на очите, което води до ненормални находки, когато невролог извършва физическия си преглед.
Прогноза
Спиноцеребеларните атаксии поради повтарящи се експанзионни мутации обикновено се разболяват в средна възраст. В допълнение към атаксия, често присъстват и други неврологични находки в зависимост от варианта на SCA. Като цяло, колкото по-дълго е повторението, толкова по-млад ще бъде пациентът, когато симптомите се появят, и толкова по-бързо прогресиране на заболяването.
По принцип SCA тип 1 е по-агресивен от тип 2 или 3, а тип 6 е най-малко агресивният SCA поради тринуклеотиден повтор. Нямаме много информация за други видове спиноцеребеларни атаксии, но повечето хора ще се нуждаят от инвалидна количка 10 до 15 години след появата на симптомите. Докато повечето форми на SCA съкращават продължителността на живота, това не винаги е така.
Лечение
Няма лечение за SCA. Предполагат се лекарства като золпидем или варениклин, които помагат за атаксия при SCA тип 2 и 3 съответно.
Видове
SCA1
SCA1 причинява около 3 до 16% от автозомно доминиращите церебеларни атаксии. В допълнение към атаксия, SCA1 се свързва с трудности при говорене и преглъщане. Повишените рефлекси също са често срещани. Някои пациенти също развиват загуба на мускули.
Мутацията на SCA1 е тринуклеотиден повтор в регион, наречен атаксин 1. Мутиралата форма на атаксин 1 се слепва в клетките и може да промени начина, по който нервните клетки превеждат собствените си генетични кодове. Това важи особено за клетките на малкия мозък.
SCA2
Около 6 до 18% от хората със спиноцеребеларна атаксия имат SCA2. SCA 2 също причинява проблеми с координацията, но също така причинява бавни движения на очите. При тежки случаи SCA 2 може да причини забавяне на развитието, гърчове и затруднено преглъщане дори в ранна детска възраст.
SCA2 се причинява от друг тринуклеотиден повтор, този път кодиращ протеин, наречен атаксин 2. Докато SCA1 засяга ядрото на клетката и ДНК, SCA2 изглежда влияе на РНК и се събира извън ядрото.
SCA2 показва как различните хора могат да страдат от различни симптоми, дори ако имат една и съща мутация. Италианско семейство със SCA2 е претърпяло психическо влошаване, а семейства от Тунис са страдали от хорея и дистония.
SCA3
SCA3, по-известен като болест на Machado-Joseph, е най-често срещаният автозомно доминиращ SCA, съставляващ между 21 и 23% от SCA в САЩ. В допълнение към атаксия, пациентите с Machado-Joseph имат бавни движения на очите и затруднено преглъщане. Когнитивни нарушения също могат да се появят, както и дизавтономия. На изпита на невролога пациентите с SCA3 може да имат смес от констатации на горния и долния двигателен неврон, предполагащи амиотрофична странична склероза.
SCA 4 и 5
Тези форми са по-рядко срещани и не се дължат на тринуклеотидни повторения. SCA4 може да има периферна невропатия, но това е вярно за повечето спиноцеребеларни атаксии. SCA5 няма почти никакви други симптоми освен атаксия. SCA5 има тенденция да бъде лек и да напредва бавно. Интересното е, че оригиналната мутация изглежда произлиза от бабата и дядото по бащина линия на Ейбрахам Линкълн.
SCA6
SCA6 представлява 15 до 17% от SCA. Мутацията е в ген, свързан също с епизодична атаксия и някои форми на мигрена. В допълнение към атаксия, при неврологичния преглед може да се появи необичайно движение на очите, известно като нистагъм.
SCA7
SCA7 включва само 2 до 5% от автозомно доминиращите спиноцеребеларни атаксии. Симптомите зависят от възрастта на пациента и размера на повторението. Загубата на зрение понякога се свързва със SCA7. При възрастни тази загуба на зрение може да настъпи преди атаксията. Ако повторението на тринуклеотид е продължително, загубата на зрение всъщност може да настъпи първо. В детска възраст пристъпите и сърдечните заболявания се появяват с атаксия и загуба на зрението.
Тъй като останалите спиноцеребеларни атаксии са толкова редки, няма да ги обсъждаме подробно. В повечето случаи симптомите са трудни за разграничаване от други SCA, които вече сме обхванали, но генетичните мутации са различни.
Например, SCA8 много прилича на други SCA, но е необичаен по това, че нещата се влошават с по-големи повторения на тринуклеотиди, проблем е само когато има 80 до 250 повторения. Изглежда, че горе-долу не създава проблем. SCA10 е пентануклеотиден повтор, а не тринуклеотиден повтор. Някои от тези нарушения, като SCA25, са описани само в едно семейство.
Други спиноцеребеларни атаксии
Въпреки че спиноцеребеларната атаксия е необичайна, за невролозите и пациентите е важно да обмислят тази диагноза, ако има фамилна анамнеза за несръчност. Диагнозата SCA може да има важни последици не само за незабавно засегнатото лице, но и за цялото му семейство.