Могат ли статините да увеличат оцеляването при рак на белия дроб?

Съдържание

• Как работят
• Показания
• Видове и дозировка
• Ефикасност
• Странични ефекти
• Противопоказания и взаимодействия

Има все повече доказателства, че статините, използвани за намаляване на холестерола и предотвратяване на инфаркти, могат да намалят риска от смърт и да подобрят времето за оцеляване при хора с рак на белия дроб. Лекарствата могат също да помогнат за преодоляване на лекарствената резистентност към някои химиотерапевтични лекарства, удължавайки живота при хора с напреднало заболяване.

Въпреки това статините не се считат за традиционна част от лечението на рак на белия дроб и тяхната ефективност може да варира в зависимост от вида и стадия на рак, който имате. Ако се използва неподходящо, статините могат да причинят сериозна вреда, включително чернодробна токсичност, мускулни увреждания и диабет тип 2. Съществуват също доказателства, макар и слаби, че статините могат да увеличат риска от рак на гърдата.

Как работят

Статините са категория лекарства, известни като инхибитори на HMG-CoA редуктазата, чиято основна функция е да намалят риска от инфаркти. В допълнение към намаляването на холестерола, те могат да стабилизират и намалят размера на плаките в артериите, както и да предотвратят образуването на кръвни съсиреци. Лекарствата дори могат да помогнат за намаляване на риска от инфаркт при хора с нормални нива на холестерол.

През последните 15 години много изследвания бяха посветени на въздействието на употребата на статини върху смъртността и степента на преживяемост при хора с рак на белия дроб, рак на гърдата, рак на дебелото черво и рак на дебелото черво, като проучвания показват, че те могат да удължат оцеляването при хората с напреднало заболяване.

Механизмът на този отговор при хора с рак на белия дроб остава неизвестен. Изследванията показват, че статините могат да подобрят функцията на ген, известен като EGFR (рецептор на епидермален растежен фактор), който участва в възстановяването на увредената ДНК. При хора с EGFR мутации, свързани с рак на белия дроб, се смята, че статините подобряват резултатите, като забавят цялостното развитие на заболяването, включително скоростта, с която туморните клетки растат и се разпространяват (метастазират).

Колко бързо ракът на белия дроб расте и се разпространява?

Преглед от 2019 г. в Фармакологични изследвания подкрепя твърдението, че статините могат да увеличат оцеляването на рак на белия дроб, но признава, че ползите могат да варират значително в зависимост от раковия стадий и кога се използват статините.

Изглежда, че ефективността се влияе и от това дали клетките на рака на белия дроб имат специфични мутации на EGFR ген, нещо, което има само един на всеки трима с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC).

Други проучвания съобщават, че статините могат да преодолеят резистентността към клас лекарства, известни като EGFR инхибитори на тирозин киназата (EGFR TKI), като по този начин удължават ефикасността на лекарствата, както и времената за оцеляване при хора с рак на белия дроб в стадий 4. Те включват лекарства като Tarceva (ерлотиниб) и Iressa (гефитиниб).

Няколко проучвания върху животни и лаборатории също предполагат, че статините имат противоракови свойства, които могат да помогнат за предотвратяване на рак на белия дроб, въпреки че настоящите изследвания не подкрепят това.

Оцеляване на рака на белия дроб по вид и етап

Показания

Няма насоки за подходящо използване на статини при хора с рак на белия дроб. С това казано, проучванията показват, че някои хора с рак на белия дроб могат да бъдат кандидати за лечение, ако ползите от лечението надвишават рисковете. Те включват фактори като:

• Тип рак: Хората с NSCLC са по-склонни да се възползват от употребата на статини. Тези с дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC), по-рядко срещана форма на заболяването, е малко вероятно да се възползват.
• Рак етап: Хората със стадий 4 NSCLC също са по-склонни да получат ползи в сравнение с хората с етап 1 до етап 3 NSCLC, при които отговорът обикновено е номинален до незначителен.
• Генетичен профил: Хората с EGFR мутации на белия дроб обикновено реагират по-добре на терапията със статини. Хората с определени KRAS мутации също могат да се възползват от това, че мутацията е свързана с резистентност към EGFR TKI. И двете мутации могат да бъдат потвърдени с генетично тестване.
• График на лечението: Хора с напреднало заболяване, които започват употребата на статини след диагнозата обикновено реагира по-добре от хората, които вече са били на статини преди диагнозата.

Понастоящем няма индикации за употребата на статини при лечението на рак на белия дроб. Всяка употреба на лекарства извън етикета трябва да се счита за експериментална или ограничена до клинични изследвания.

Кой и кога трябва да приема статини

Видове и дозировка

Проучванията показват, че липофилните (мастноразтворими) статини като Lipitor (аторвастатин) и Zocor (симвастатин) са свързани с по-дълги периоди на преживяване при хора с рак на белия дроб в сравнение с хидрофилни (водоразтворими) статини като Pravachol (правастатин), Crestor (розувастатин) ) и Lescol (флувастатин). Не е напълно ясно защо е така.

Като цяло дозите на статини, използвани в медицински изследвания, са в тясно съответствие с тези, използвани за профилактика на сърдечно-съдови заболявания. От двете често използвани при изследване на рак на белия дроб, дозите обикновено се предписват, както следва:

• Lipitor: 10 милиграма (mg) до 80 mg дневно
• Zocor: 10 mg до 40 mg дневно

Тези дози по никакъв начин не трябва да предполагат, че са полезни за лечението на рак на белия дроб. Статините трябва да се използват само под наблюдението на лекар и може да не са подходящи за всички.

Ефикасност

Анализ на обсервационни проучвания от 2019 г. заключава, че употребата на статини при хора с напреднал рак на белия дроб подобрява преживяемостта с 21% в сравнение със съвпадащ набор от хора, които не са на статини.

Освен това тези, които са използвали статини след диагностицирането на рак на белия дроб, са имали по-голямо увеличение на времето за оцеляване, отколкото тези, които са ги използвали преди тяхната диагноза (32% срещу 14% подобрение, съответно).

По отношение на действителните времена за оцеляване, проучване от 2016 г. в списанието Рак на белия дроб съобщава, че употребата на статини при хора с метастатичен рак на белия дроб е увеличила преживяемостта от три на седем месеца (значително увеличение, като се има предвид, че NSCLC на етап 4 има средно време на оцеляване от четири месеца).

Когато се използват при хора на терапия с EGFR TKI, статините също удължават преживяемостта без прогресия от 6,1 месеца до 8,9 месеца, което е увеличение от 45%.

Въпреки положителните констатации, не всички изследвания се съгласяват с тези резултати. Изчерпателен анализ, публикуван в изданието от януари 2019 г. Лекарствен дизайн, разработка и терапия заключи, че статините показват подобрения в наблюдателни изследвания (които измерват резултатите от „реалния свят“), но не и в нито едно от рандомизираните контролирани проучвания (които измерват резултатите в контролирана среда).

(Рандомизираните контролни проучвания се считат за златен стандарт за клинични изследвания, като се има предвид, че те могат да изключат или контекстуализират всякакви фактори, които иначе биха могли да повлияят на резултатите.)

Въз основа на настоящите доказателства, ползите от статините при хора с рак на белия дроб изглеждат обещаващи, но използването им все още остава противоречиво.

10 начина да подобрите оцеляването си от рак на белия дроб

Странични ефекти

Лекарствата със статини са сред най-често предписваните хронични лекарства в Съединените щати, но не са без рисковете. Честите нежелани реакции на Lipitor и Zocor, двете лекарства, най-често изследвани при лечението на белодробен статин, са (по ред на честотата):

Lipitor

• Настинка

• Болки в ставите

• Диария

• Периферна болка (болка в крайниците)

• Инфекция на пикочните пътища

• Разстроен стомах

• Гадене

• Мускулни спазми

• Мускулна болка

• Безсъние

• Възпалено гърло

Зокор

• Бронхит

• Болка в корема

• Предсърдно мъждене (неравномерен учестен пулс)

• Гастрит

• Екзема

• Световъртеж

• Диабет тип 2

• Безсъние

• Мускулна болка

• Инфекция на пикочните пътища

• Оток (подуване на тъканите)

• Главоболие

• Синузит

• Конспитация

Тези нежелани реакции се наблюдават при най-малко 2% от потребителите на Lipitor или Zocor.

В редки случаи при продължителна употреба на статини могат да се развият тежки нежелани реакции, някои от които може да изискват медицинска намеса. Те включват:

• Рабдомиолиза, разграждането на мускулната тъкан, което може да доведе до увреждане на бъбреците
• Остра бъбречна травма, свързан предимно с рабдомиолиза, но също и поради индуцирана от лекарства протеинурия (високо кръвен протеин)
• Медикаментозно увреждане на черния дроб, поради повишени чернодробни ензими
• Интерстициална белодробна болест, възпалението и белезите на лигавицата на белите дробове

Тези нежелани реакции са изключително редки, появяват се само в три от всеки 20 000 случая.

Риск от рак на гърдата

В миналото имаше предположения, че статините могат да причинят рак на гърдата. Това е свързано с петгодишно клинично изпитване през 1996 г., при което 12 жени на Pravachol са развили рак на гърдата в сравнение с една на плацебо. Оттогава осем изчерпателни прегледа на наблюдателни и рандомизирани контролирани проучвания не са открили връзка между статините и риска от рак, включително рак на гърдата.

Странични ефекти на статините, които трябва да знаете

Противопоказания и взаимодействия

Статините са противопоказани за употреба при хора с известна свръхчувствителност към активното лекарство или някоя от другите неактивни съставки. Свръхчувствителността към лекарства е изключително рядка, но може да се появи.

Статините също са противопоказани по време на бременност поради ефекта им върху нивата на холестерола. Холестеролът е жизненоважен за растежа и развитието на плода. Някои проучвания предполагат, че употребата на лекарството може да причини спонтанен аборт. Статините трябва да се спират в момента, в който е призната бременността и не трябва да се използват при кърмещи майки. Има малко доказателства, че статините причиняват вродени дефекти.

Статините са противопоказани за употреба при хора с активно (симптоматично) чернодробно заболяване и трябва да се използват изключително внимателно при хора с анамнеза за чернодробно заболяване или алкохолизъм. Тестове за чернодробна функция трябва да се извършват рутинно при лица с висок риск за идентифициране и лечение на хепатотоксичност (чернодробна токсичност).

Добре ли е да пиете алкохол, докато използвате статини?

Лекарствени взаимодействия

Статините използват чернодробен ензим, известен като цитохром P450 (CYP450) за метаболизиране и могат да взаимодействат с други лекарства, които разчитат на CYP450 за метаболизиране. Когато статините се приемат с тези лекарства, те могат да се конкурират за наличния ензим, причинявайки нива на наркотици да се повишават или да падат рязко. Други лекарства, които специфично инхибират CYP450, също могат да намалят ефективността на статините.

Сред лекарствата или класовете наркотици, които предизвикват безпокойство, са:

• Антибиотици като кларитромицин и еритромицин
• Антиепилептични лекарства като Дилантин (фенитоин) и Тегретол (карбамазепин)
• Противогъбични средства като споранокс (итраконазол) и низорал (кетоконазол)
• Фибратни лекарства като Lopid (гемфиброзил) и Atromid-S (клофибрат)
• Грейпфрутов сок
• ХИВ протеазни инхибитори Kaletra (лопинавир плюс ритонавир) и Prezista (дарунавир)

За да избегнете лекарствени взаимодействия, винаги информирайте Вашия лекар за всяко лекарство с рецепта, без рецепта, хранителни, билкови или развлекателни лекарства, които приемате.