Съдържание
- Как болестта причинява заболяване
- Видове болести на Гоше
- Симптоми
- Генетичен риск
- Диагноза
- Възможности за лечение
- Генетичен скрининг
Болестта на Гоше е класифицирана като рецесивно автозомно разстройство, което означава, че това е състояние, наследено от родителите. Причинява се от мутация на така наречения GBA ген, от които има повече от 380 различни вариации. В зависимост от видовете наследени мутации, хората могат да развият една от няколко различни форми на заболяването.
От трите най-често срещани форми (тип 1, тип 2 и тип 3) симптомите могат да варират от леки и управляеми до животозастрашаващи. Продължителността на живота също може да бъде повлияна, особено при лица с по-редки форми на заболяването.
Болестта на Гоше засяга едно от всеки 40 000 раждания в Съединените щати, според статистиката на базираната в Роквил, Мериленд Национална фондация на Гоше. Счита се, че приблизително един на всеки 100 души е носител на GBA мутацията. Сред евреите от Ашкенази броят им е по-близо до един на всеки 15.
Как болестта причинява заболяване
Генът GBA предоставя инструкции за създаване на тип ензим, известен като бета-глюкоцереброзидаза. Това е ензимът, отговорен за разграждането на тип липид, известен като глюкоцереброзид.
При лица с болест на Гоше бета-глюкоцереброзидазата вече не функционира както трябва. Без средствата за разграждане на липидите, нивата започват да се натрупват в клетките, причинявайки възпаление и пречат на нормалната клетъчна функция.
Натрупването на липиди в клетките на макрофагите (чиято роля е да изчисти тялото от отпадъци) ги кара да развият вдлъбнато, "намачкана хартия", което патолозите наричат "клетки на Гоше".
Характеристиките на заболяването могат да варират в зависимост от вида на засегнатите клетки:
- Натрупването на липиди в костния мозък, черния дроб, далака, белите дробове и други органи може да доведе до значително намаляване на червените и белите кръвни клетки (панцитопения), подуване на черния дроб и далака и инфилтративно белодробно заболяване.
- Натрупването на клетки на Гоше в костния мозък може да доведе до изтъняване на външната структура на костта, костни лезии и ниска костна плътност (остеопения).
- Нарушаването на клетъчния баланс в епидермалния слой на кожата може да доведе до видими промени в цвета и текстурата на кожата.
- Натрупването на липиди в централната и периферната нервна система може да причини увреждане на изолираната обвивка на нервните клетки (миелин), както и на самите нервни клетки.
Видове болести на Гоше
Болестта на Гоше се класифицира широко в един от трите типа. Поради голямото разнообразие от GBA мутации, тежестта и хода на заболяването могат да варират значително при всеки тип. Типовете се определят като:
- Болест на Гоше тип 1: (Известен също като невропатична болест на Гоше) е най-често срещаният тип, представляващ 95 процента от всички случаи. Симптомите обикновено се появяват в млада възраст и засягат предимно черния дроб, далака и костите. Мозъкът и нервната система не са явно засегнати.
- Болест на Гоше тип 2: (Известна също като остра детска невропатична болест на Гоше) засяга едно от всеки 100 000 бебета със симптоми, които обикновено започват през първите шест месеца от раждането. Той засяга множество системи от органи, включително нервната система, и обикновено води до смърт преди навършване на две години. Тъй като страдащите са толкова млади, те не оцеляват достатъчно дълго, за да развият костни аномалии.
- Болест на Гоше тип 3: (Известна още като хронична невропатична болест на Гоше) се среща при едно от всеки 100 000 раждания и може да се развие по всяко време от детството до зряла възраст. Счита се за по-лека, бавно прогресираща форма от тип 2. Хората с тип 3 обикновено живеят в тийнейджърска възраст или в ранна зряла възраст.
Симптоми
Симптомите на болестта на Гоше могат да варират, но почти винаги ще имат някакво участие на кръвта, далака или черния дроб. Сред най-честите симптоми:
- Умора поради анемия
- Лесно натъртване поради нисък брой тромбоцити
- Раздут корем поради подут черен дроб и далак
- Жълтеникаво-кафяв цвят на кожата
- Суха, лющеща се кожа (ихтиоза)
- Болки в костите, болки в ставите, фрактури на костите и остеопороза
Неврологичните симптоми обикновено се наблюдават при тип 2 и тип 3, но могат да се появят и при тип 1. Те могат да включват:
- Тип 1: Нарушено познание и обоняние
- Тип 2: Припадъци, спастичност, апнея и умствена изостаналост
- Тип 3: Мускулни потрепвания, конвулсии, деменция и неволни движения на очите
Изглежда, че хората с болест на Гоше имат по-висок риск от миелом (рак на плазмените клетки в костния мозък) и болестта на Паркинсон (което също е свързано с GBA генни мутации).
Генетичен риск
Както при всяко автозомно-рецесивно разстройство, Гоше се появява, когато двама родители, които нямат болестта, допринасят рецесивен ген за своето потомство. Родителите се считат за "носители", тъй като всеки от тях има по едно доминиращо (нормално) копие на гена и едно рецесивно (мутирало) копие на гена. Гоше може да се появи само когато човек има два рецесивни гена.
Ако и двамата родители са превозвачи, рискът на детето им да получи Гоше е както следва:
- 25 процента шанс за наследяване на два рецесивни гена (засегнати)
- 50 процента шанс за един доминиращ и един рецесивен ген (носител)
- 25 процента шанс да получите два доминиращи гена (незасегнати)
Генетиката може допълнително да определи риска на човек да има дете с болест на Гоше. Това важи особено за евреите от Ашкенази, чийто риск от Гоше е 100 пъти по-голям от този на населението.
Автозомните разстройства се определят до голяма степен от така наречените „основни популации“, при които наследствената болест може да бъде проследена до общ предшественик. Поради липсата на генетично разнообразие в тези групи, някои мутации се предават по-лесно на потомството, което води до по-висок процент на автозомни заболявания.
Мутацията, засягаща евреите от Ашкенази, е свързана с тип 2 и може да бъде проследена още през Средновековието.
По същия начин тип 3 се наблюдава предимно при хора от региона Норботен в Швеция и е проследен до един основател, пристигнал в Северна Швеция през или преди 16 век.
Диагноза
Лицата, заподозрени в болест на Гоше, ще бъдат подложени на тестове за проверка на нивото на бета-глюкоцереброзидаза в кръвта им. Нивата под 15 процента от нормата, заедно с клиничните симптоми, обикновено са достатъчни за потвърждаване на диагнозата. Ако има някакво съмнение, може да се използва генетичен тест за идентифициране на GBA мутация.
Лекарят също така ще извърши тестове за оценка на увреждането на костите, далака или черния дроб. Това може да включва тестове за чернодробна функция, двуенергийна рентгенова абсорбциометрия (DEXA) за измерване на костната плътност или сканиране с магнитен резонанс (MRI) за оценка на състоянието на черния дроб, далака или костния мозък.
Възможности за лечение
Ако човек има болест на Гоше тип 1 или тип 3, лечението ще включва ензимно заместваща терапия (ERT). Това би включвало доставянето на синтетична бета-глюкоцереброзидаза чрез интравенозно капково вливане.
Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри три такива лекарства за тази употреба:
- Церезим (имиглуцераза)
- Elelyso (талиглуцераза)
- Vpriv (Velaglucerase)
Докато ERT е ефективен за намаляване на размера на черния дроб и далака, намаляване на скелетните аномалии и обръщане на други симптоми на заболяването, това е изключително скъпо (над 200 000 $ годишно). Освен това е по-малко способен да премине кръвно-мозъчната бариера, което означава, че може да не е ефективен при лечение на тежки мозъчни нарушения.
Освен това, тъй като Гоше е сравнително рядко заболяване, никой не е съвсем сигурен каква доза е необходима за постигане на оптимален резултат, без да се прекалява с болестта.
Освен ERT, две перорални лекарства също са одобрени от FDA за инхибиране на производството на липиди при хора с болест на Гоше от тип 1:
- Zavesca (миглустат)
- Cerdelga (Eliglustat)
За съжаление, няма ефективно лечение на болестта на Гоше тип 2. Усилията ще бъдат съсредоточени върху управлението на симптомите на заболяването и обикновено включват използването на антибиотици, антиконвулсивни лекарства, подпомогнато дишане и тръби за хранене.
Генетичен скрининг
Тъй като болестта на Гоше е рецесивно разстройство, предавано от родители на потомство, повечето възрастни не знаят, че са носители, тъй като те самите нямат болестта.
Ако принадлежите към група с висок риск или имате фамилна анамнеза за болест на Гоше, може да искате да се подложите на генетичен скрининг, за да идентифицирате вашия статус на носител. Тестът обаче може да идентифицира само осемте най-често срещани GBA мутации и може да има ограничения в това, което може да ви каже за вашия действителен риск.
Двойките с известен или подозиран риск също могат да изберат да се извършват генетични тестове по време на бременност чрез извличане на фетални клетки с амниоцентеза или скрининг на хорионни вилуси (CVS). Ако се забележи загриженост на Гоше, може да се извърши по-всеобхватен скрининг за по-добро идентифициране на типа.
Ако се върне положителен резултат, е важно да говорите със специалист, за да разберете напълно какво означава диагнозата и какви са вашите възможности. Няма правилни или грешни избори, а само лични, на които вие и вашият партньор имате пълното право на поверителност и уважение.