Какво да знаете за Viramune (Nevirapine)

Съдържание

• Използва
• Преди да вземете
• Дозировка
• Странични ефекти
• Предупреждения и взаимодействия

Viramune (невирапин) е антиретровирусно лекарство, използвано в комбинирана терапия за лечение на ХИВ. Това беше първият в клас лекарства, наречени ненуклеозидни трансферазни инхибитори (NNRTI), който действа, като блокира способността на вируса да отвлече генетичния код на заразена клетка.

Одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през 1996 г. за лечение на HIV-1 инфекция, Viramune може да се използва при деца и възрастни и за предотвратяване на предаването на ХИВ по време на бременност.

Въпреки че Viramune е включен в списъка на основните лекарствени средства на Световната здравна организация, днес той рядко се използва при терапия от първа линия. И все пак той остава жизненоважно лекарство при лечението на ХИВ, когато други антиретровирусни лекарства се провалят. В допълнение към формата на търговската си марка, Viramune се предлага като евтин генерик под химическото си наименование невирапин.

Използва

Viramune е одобрен за лечение на HIV-1 инфекция при възрастни и деца. ХИВ-1 е преобладаващата форма на ХИВ в световен мащаб, докато ХИВ-2 се ограничава главно до Западна Африка. Viramune не е в състояние да лекува HIV-2, тъй като рецепторът, към който е предназначен да се свързва, има различна структурна конформация.

Viramune обикновено се използва във втора линия или последващи терапии, когато други лечения се провалят или човек има непоносимост към други налични антиретровирусни лекарства.

Viramune вече не се препоръчва при първото лечение на ХИВ в Съединените щати поради сложната схема на дозиране, както и риска от лекарствена резистентност и странични ефекти.

Viramune се използва в комбинирана терапия с поне две други антиретровирусни лекарства. Viramune никога не се използва самостоятелно, тъй като може бързо да развие резистентност само с няколко пропуснати дози. Комбинираната терапия значително намалява този риск.

Как работи

Всички антиретровирусни лекарства действат, като блокират етап от жизнения цикъл на ХИВ. По този начин ХИВ не може да репликира и инфектира други клетки.

Една от ключовите характеристики на ХИВ инфекцията е способността на вируса да прониква в ДНК на заразена клетка и да я „препрограмира“, така че да извади множество копия от себе си, като по същество се превръща във фабрика за ХИВ. Това става с ензим, наречен обратна транскриптаза, който транспонира генетичния код на ХИВ в ДНК на заразения гостоприемник.

NNRTIs като Viramune пречат на този процес чрез свързване към мястото, където обратната транскриптаза превръща едноверижната вирусна РНК в двуверижна ДНК. Мисли за това като поставяне на парче пясък в цип. Без способността да създава ДНК с двойна спирала, ХИВ не може да отвлече клетката гостоприемник и да генерира свои копия.

NNRTIs се различават от нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs) като Viread (тенофовир) и Ziagen (абакавир), последните или които блокират транскрипцията, като се вмъкват в завършената двойна спирала ДНК верига.

Други приложения

Viramune отдавна се използва за профилактика на предаването от майка на дете (PMTCT), при което еднократна доза може да намали предаването с 50%. Viramune вече не се използва по този начин или се препоръчва за PMTCT в САЩ. U

Като се има предвид това, Viramine не е противопоказан за употреба по време на бременност при жени, които вече са започнали лечението преди зачеването.

Освен това Viramune все още се използва за PMTCT в развиващия се свят, където се дава на новородени като профилактична (превантивна) терапия в продължение на шест седмици след раждането.

Преди да вземете

Въпреки че Viramune остава основен инструмент при лечението на ХИВ, това е много по-сложно лекарство за използване в сравнение с антиретровирусите от по-ново поколение.

Всъщност много от по-сериозните странични ефекти се наблюдават при хора с по-силен имунна система (измерена чрез броя на CD4). Страничните ефекти включват потенциално животозастрашаваща чернодробна токсичност и алергии, които засягат жените три пъти повече от мъжете.

Поради тази причина Viramune е одобрен само за:

• Мъже с брой CD4 под 400 клетки на микролитър (клетки / µl)
• Жени с брой CD4 под 200 клетки / μl

Това е за разлика от всяко друго антиретровирусно лекарство, което може да се започне на всяко CD4 ниво (но в идеалния случай по-горе 500 клетки / ml). Същите опасения не се отнасят за децата.

Предпазни мерки и противопоказания

Viramune се метаболизира от черния дроб и може да причини токсичност, ако чернодробната функция е нарушена. Хората с умерено до тежко увреждане (измервано по оценка на Child-Pugh от B или C) не трябва да използват Viramune.Това включва хора с цироза или напреднал хроничен хепатит.

Viramune трябва да се използва при хора с чернодробно заболяване само ако няма друго разумно лечение и ползите от лечението надвишават риска.

Viramune също трябва да се избягва при хора, чието лечение е спряно в резултат на лекарствена алергия. Ако Viramune бъде спрян поради тази причина, той никога не трябва да се използва отново, дори ако реакцията е била лека. Това може да предизвика потенциално животозастрашаваща реакция на цялото тяло, известна като анафилаксия.

Въпреки че Viramune е безопасно да се използва по време на бременност, Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) съветват майките с ХИВ да избягват кърменето, за да предотвратят възможното предаване на вируса чрез кърмата.

Други NNRTI

Viramune е първият одобрен от FDA NNRTI, но скоро е последван от други лекарства от същия клас:

• Сустива (ефавиренц), одобрен през 1998г
• Intelence (етравирин), одобрен през 2008г
• Едурант (рилпивирин), одобрен през 2011г
• Пифелтро (доравирин), одобрен през 2018г

В допълнение, Viramune XR, версия с удължено освобождаване, е одобрена от FDA през 2011 г., позволяваща дозиране веднъж дневно.

Едно от притесненията относно NNRTIs като цяло е рискът от кръстосана резистентност. Всичко, което е необходимо, например, за да се развие резистентност към Viramune, е една често срещана генна мутация, наречена G190E. Ако развиете мутация G190E, неизменно ще бъдете устойчиви на Viramune, Sustiva и, в по-малка степен, Intelence и Edurant. U

(Pifeltro поражда по-малка загриженост, защото изисква множество, уникални мутации.)

За да избегнете Viramune резистентност и NNRTI кръстосана резистентност, трябва да поддържате повече от 95% придържане към лечението. Това е далеч по-тясна грешка в сравнение с лекарствата от по-ново поколение, някои от които изискват само 85% спазване.

Дозировка

Viramune се предлага под формата на перорална таблетка или суспензия, под формата на незабавно освобождаване (Viramune) или удължено освобождаване (Viramune XR). В зависимост от възрастта и / или теглото Ви може да Ви бъде дадено:

• Viramune таблетка с незабавно освобождаване: 200 милиграма (mg)
• Viramune XR таблетка: 100 mg и 400 mg
• Суспензия с незабавно освобождаване на Viramune: 10 милиграма на милилитри (10 mg / mL)

За да се намали рискът от кожен обрив, се дава по-ниска доза Viramune или суспензия Viramune за 14 дни. Известен като индукционна доза, той позволява на тялото ви да се адаптира към лекарството постепенно и да избегне свръхреакцията на имунната система. След това дозата ще бъде увеличена, използвайки или Viramune, или Viramune XR.

Ако се появи лека алергия, може да успеете да продължите лечението с по-ниска доза до 28 дни, докато симптомите отзвучат. Ако не го направят, Вашият лекар може да обмисли промяна в лечението.

Възрастни

Според Националния здравен институт (NIH) препоръчителната доза Viramune при възрастни е една таблетка от 200 mg дневно в продължение на 14 дни, последвана от една таблетка 200 mg Viramune, приета два пъти дневно, или една таблетка Viramune XR от 400 mg веднъж дневно.

Деца

Препоръчителната доза Viramune при деца варира в зависимост от телесната повърхност (BSA). BSA се основава на височината и теглото на детето и се изразява в стойности на квадратни метри (m²). Формулата за дозиране е описана в милиграми на метър на квадрат (mg / m²).

Както при възрастните, на децата обикновено се дава индукционна доза, за да се избегне кожна алергия. Това може да е ненужно за деца под две години.

Според указанията на NIH препоръчителната доза Viramune за деца е както следва:

Възраст	Индукционна доза	Поддържаща доза
Под 8 години	150 mg / m2 дневно в продължение на 14 дни	150 mg / m2 два пъти на ден
8 години и повече	120-150 mg / m2 дневно в продължение на дни	120-150 mg / m2 два пъти на ден

Viramune XR може да се използва при деца над 6 години, ако техният BSA е над определен праг. В такива случаи дозата на Viramune XR ще бъде предписана, както следва:

Повърхност на тялото	Поддържаща доза Viramune XR
0,58 м2 до 0,83 m2	две таблетки от 100 mg веднъж дневно
0,84 м2 до 1,16 m2	три таблетки от 100 mg веднъж дневно
1,17 м2 и повече	една таблетка от 400 mg веднъж дневно

Общата доза Viramune при деца никога не трябва да надвишава 400 mg дневно.

Модификации

Хората на хемодиализа за бъбречна недостатъчност трябва да получават допълнителна доза Viramune в края на всяка диализна сесия. Това е така, защото диализата причинява бърз спад в концентрацията на Viramune в кръвта, нещо, което допълнителната доза може да компенсира.

Как да приемате и съхранявате

Viramune може да се приема със или без храна. За да поддържате оптималната концентрация в кръвта, опитайте се да приемате Viramune по едно и също време всеки ден.

Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е близо до времето на следващата доза, пропуснете пропуснатата доза и продължете както обикновено. Не удвоявайте дозите в опит да "наваксате".

Сред другите съображения:

• Суспензията Viramune трябва да се разклати преди употреба и да се измери с 5-милилитрова лъжичка за дозиране или спринцовка за перорално приложение, за да се осигури точност.
• Пероралните таблетки трябва да се поглъщат цели и никога да не се смачкват, дъвчат или разделят.
• Viramune XR никога не трябва да се използва при деца под 6-годишна възраст.

Таблетките и суспензията Viramune могат да се съхраняват при стайна температура, между 59 до 86 F (15 до 30 C). Никога не използвайте Viramune с изтекъл срок на годност.

Странични ефекти

Най-честият страничен ефект на Viramune е обрив, който обикновено се проявява през първите шест седмици от лечението. Повечето случаи са леки до умерени и по своята същност не изискват прекратяване на лечението.

Обривът ще се прояви с плоски или повдигнати червени подутини със или без сърбеж. Огнището често е широко разпространено и генерализирано, включващо багажника, крака, ръцете или лицето. Според проучванията от предварителното проучване около 13% от потребителите ще получат лек до умерен обрив (степен 1/2).

Други често срещани нежелани реакции включват:

• Гадене
• Главоболие
• Умора
• Диария
• Стомашни болки
• Мускулни болки

Повечето нежелани реакции са поносими и са склонни да отзвучат, след като тялото ви се адаптира към лечението.

Предупреждения и взаимодействия

През 2000 г. FDA издава предупреждение за черна кутия, в което съветва потребителите и лекарите, че Viramune може да причини животозастрашаваща чернодробна токсичност и кожни реакции. Според FDA, около 4% от потребителите ще развият индуциран от наркотици хепатит, докато 1,5% ще развият тежък обрив степен 3/4 в резултат на употребата на Viramune.

Хепатотоксичност

Индуцираната от Viramune хепатотоксичност (чернодробна токсичност) обикновено се проявява в рамките на шест седмици след започване на терапията. Жените с брой на CD4 над 250 клетки / µl и мъже с брой на CD4 над 400 клетки / µl са изложени на най-голям риск. Хепатотоксичността може да се появи и в късните седмици или месеци при хора, коинфектирани с хепатит В или хепатит С.

Симптомите могат да включват:

• Стомашни болки
• Гадене
• Постоянна умора
• Урина с тъмен цвят
• Варовито или глинено оцветени изпражнения
• Жълтеница (пожълтяване на кожата и очите)
• Загуба на апетит
• Треска

Обривът също е често срещана характеристика. В редки случаи е известно, че индуцираната от Viramune хепатоксичност причинява увреждане на черния дроб, чернодробна недостатъчност и смърт.

За да се избегнат хепатотоксични реакции, по време на лечението трябва да се наблюдават рутинно чернодробните ензими, особено при хора с цироза или намалена чернодробна функция.

Лечението трябва да бъде спряно за постоянно, ако се развият симптоми на хепатит или ако повишените чернодробни ензими са придружени от обрив или други системни симптоми (за цялото тяло).

Кожни реакции

Докато повечето предизвикани от Viramune кожни реакции са леки, някои могат да станат смъртоносни, ако не бъдат разпознати и лекувани по-рано. Главни сред тях са синдромът на Stevens-Johnson (SJS) и непосредствено по-тежката токсична епидермална некроза (TEN).

И двете са реакции на свръхчувствителност към лекарството, които се проявяват с бързото и тежко разслояване на кожните слоеве. SJS и TEN са склонни да се развиват през първите шест седмици от лечението, често в последователен модел. Симптомите включват (по ред на появата):

• Внезапна висока температура
• Грипоподобни симптоми
• Необяснима, широко разпространена болка в кожата
• Бързо развиващ се червен или лилав обрив
• Образуване на мехури по кожата и лигавиците на устата, носа, очите и гениталиите
• Силно отделяне на кожата в рамките на дни

Ако не се лекуват, SJS и TEN могат да доведат до масивна дехидратация, локална и системна инфекция, сепсис, шок, полиорганна недостатъчност и смърт.

Кога да се обадите на 911

Потърсете спешна помощ, ако получите някое от следните, докато приемате Viramune:

• Остри симптоми на хепатит (включително умора, жълтеница, слабост, тъмна урина и изпражнения с цвят на креда)
• Повишени чернодробни ензими с обрив
• Тежки кожни реакции (обикновено се появяват две до шест седмици след започване на лечението)
• Всеки обрив със системни симптоми (като треска, умора, подути лимфни възли и учестен пулс)

ХИВ лекарства, които причиняват синдрома на Стивънс-Джонсън

Взаимодействия

Viramune се метаболизира от чернодробен ензим, известен като цитохром P450 (CYP450). Това е същият ензим, който много други лекарства използват за метаболизиране. Ако се вземат заедно, конкуренцията за CYP450 може да доведе до спадане на концентрацията на лекарството (намаляване на ефикасността му) или повишаване (увеличаване на риска от странични ефекти).

В някои случаи разделянето или коригирането на дозите може да компенсира този ефект. В други може да се наложи заместване на лекарството.

Сред някои от по-загрижените лекарствени взаимодействия са:

• Лекарства против аритмия, като амиодарон и лидокаин
• Антибиотици като кларитромицин
• Антикоагуланти като варфарин
• Антиконвулсанти като карбамазепин и клоназепам
• Противогъбични средства като флуконазол, кетоконазол и итраконазол
• Блокери на калциевите канали като нифедипин и верапамил
• Лекарства за химиотерапия като циклофосфамид
• Имуносупресори като циклоспорин и такролимус
• Опиоиди като фентанил и метадон
• Орални контрацептиви като норетиндрон и етинил естрадиол
• Туберкулозни лекарства като рифампин и рифабутин

За да избегнете взаимодействия, посъветвайте Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, независимо дали са без рецепта, без рецепта, хранителни, билкови или развлекателни.