Съдържание
Синдромът на Wolfram е рядко и сериозно генетично медицинско състояние, засягащо няколко различни органи. Това води до преждевременна смърт. Сред основните му усложнения са захарният диабет, безвкусният диабет и симптомите на зрението и слуха. Това е прогресиращо неврологично заболяване, което обикновено започва в детска възраст, като се изчислява, че засяга приблизително един човек на 100 000. За първи път е описано през 1930 г. от д-р Дон Волфрам. Въпреки че основната причина за синдрома на Wolfram понастоящем не може да бъде лекувана, много може да се направи за справяне със симптомите на заболяването.Симптоми
Синдромът на Wolfram понякога е известен и със съкращение „DIDMOAD“, което се състои от някои от основните характеристики на състоянието. Това са:
- ддиабетАзnsipidus
- ддиабетМелит
- ОpticAтрофей
- длекота
Терминът „диабет“ първоначално означаваше „преминаване през него“. Той започна да се използва като термин за състояние, причиняващо прекомерно образуване на урина. Когато повечето хора говорят за диабет, те имат предвид форма на заболяването, наречена „захарен диабет“. Друго медицинско състояние, „безвкусен диабет“, е много по-рядко и може също да причини образуването на излишна урина. Захарният диабет и захарният диабет нямат една и съща причина и повечето хора със захарен диабет нямат безвкусен диабет. Въпреки това, синдромът на Wolfram е необичаен по това, че генетичният проблем, причиняващ състоянието, често в крайна сметка причинява както захарен диабет, така и безвкусен диабет.
Захарният диабет обикновено е първият проблем, който се появява при синдрома на Wolfram. За разлика от захарен диабет тип 1 или тип 2, се смята, че диабетът от синдрома на Wolfram идва от строго генетична причина. В допълнение към прекомерното уриниране и прекомерната жажда, той може да причини други симптоми, ако не се лекува, като:
- Повишен апетит
- Замъглено зрение
- Загуба на тегло
- Кома
Захарният диабет е медицинско състояние, което причинява прекомерна жажда и уриниране. При безвкусен диабет, причинен от синдрома на Wolfram, част от мозъка не може да отдели нормални количества хормон, наречен вазопресин (наричан още антидиуретичен хормон). Този хормон е много важен за регулиране на количеството вода в тялото и контрол на концентрацията на различни вещества в кръвта. Когато не присъства, бъбреците произвеждат повече урина от нормалното. Това може да доведе до дехидратация и други сериозни проблеми, ако не се лекува.
Атрофия (дегенерация) на зрителния нерв е друга основна грижа, която изпраща сигнали към мозъка от окото. Дегенерацията му води до намаляване на зрителната острота със загуба на цветно зрение и периферно зрение. Тези симптоми обикновено започват в детството. Могат да се появят и други проблеми с очите, като катаракта. Повечето пациенти в крайна сметка ослепяват.
Загубата на слуха е един от най-честите симптоми, свързани със синдрома на Wolfram. Загубата на слуха обикновено започва в юношеството, като първо засяга по-високите честоти и след това бавно се влошава с времето. Това в крайна сметка може да доведе до пълна глухота.
Не всички тези симптоми засягат всички със синдром на Wolfram, въпреки че всички са възможности. Например само около 70 процента от хората със синдрома развиват безвкусен диабет.
Други симптоми
В допълнение към „DIDMOAD“, синдромът на Wolfram може да причини и други проблеми. Някои от тях могат да включват:
- Проблеми с пикочните пътища (като инконтиненция и повтарящи се инфекции на пикочните пътища)
- Нарушена миризма и вкус
- Проблеми с баланса и координацията
- Проблеми с регулирането на температурата
- Проблеми с преглъщането
- Нервна болка от периферна невропатия
- Припадъци
- Тежка депресия или други психиатрични проблеми
- Умора
- Запек и диария
- Нарушен растеж
- Репродуктивни проблеми (като пропуснати периоди и безплодие)
Прогресивното увреждане на част от мозъка, която регулира дишането, също може в крайна сметка да накара човек да спре да диша. Това обикновено води до смърт преди средна възраст.
Причини
Все още има много неща, които изследователите научават за генетиката на синдрома на Wolfram. В повечето случаи синдромът на Wolfram изглежда е автозомно-рецесивно състояние. Това означава, че засегнатото лице трябва да получи засегнат ген както от майка си, така и от баща си, за да има синдром на Wolfram.
Много случаи на синдрома са причинени от мутация в ген, наречен WFS1, който е наследен от родителите като част от ДНК. Тази мутация създава проблем при производството на протеин, наречен wolframin. Протеинът се намира в част от клетките, наречена ендоплазмен ретикулум, който играе различни роли. Те включват синтез на протеини, съхранение на калций и клетъчна сигнализация.
Резултатите от проблемите с ендоплазмения ретикулум изглежда въздействат на няколко различни типа клетки в тялото. Някои видове клетки са по-податливи на увреждане, отколкото други. Например, увреденият вълфрамин изглежда причинява смъртта на определен тип клетки в панкреаса, които обикновено произвеждат хормона инсулин (наречен бета клетки). Това в крайна сметка води до симптомите на захарен диабет, тъй като бета клетките не могат да произвеждат инсулин, необходим за извеждане на глюкозата от кръвта и в клетките. Смъртта и неправилното функциониране на клетките в мозъка и нервната система водят до много от сериозните проблеми на синдрома на Wolfram.
Съществува и друг тип синдром на Wolfram, който изглежда е причинен от друг ген, наречен CISD2. По-малко се знае за този ген, но той може да играе роля в някои подобни пътища като гена WFS1.
Вероятност за заболяване
Хората, които имат само едно лошо копие на гена, наречено носители, обикновено нямат симптоми. Пълният брат или сестра на някой с болест на Wolfram има 25 процента шанс да има и болестта. Двойка, която преди това е имала дете с болестта, има 25% шанс следващото им дете също да има синдром на Wolfram.
Ако някой от вашето семейство има синдром на Wolfram, може да ви е от полза да се срещнете с генетичен съветник. Такъв човек може да ви уведоми какво да очаквате във вашата конкретна ситуация. Ако синдромът на Wolfram е възможен, е добра идея да се тествате. По този начин човек, който все още не е имал симптоми, може да получи медицинско наблюдение. Пренаталното тестване също може да бъде полезно за някои семейства.
Видове
Хората с мутации в гена WFS1 понякога се описват като синдром на Wolfram 1. Хората с по-рядко срещана мутация CISD2 понякога се описват като имащи малко по-различна версия на синдрома, наречен синдром на Wolfram 2. Хората със синдром на Wolfram 2 са склонни да имат същата атрофия на зрителния нерв, захарен диабет, глухота и намалена продължителност на живота като хората със синдром на Wolfram 1, но те обикновено нямат безвкусен диабет.
Има и хора, които имат мутация в гена WFS1, но които не получават повечето от характерните симптоми на синдрома на Wolfram. Например, човек може да има загуба на слуха, но нито една от другите характеристики на заболяването. Това може да се дължи на различен тип мутация в гена WFS1. За този човек може да се каже, че има разстройство, свързано с WFS1, но не и класически синдром на Wolfram.
Диагноза
Медицинската история и клиничният преглед на пациента осигуряват важна отправна точка за диагностика. Кръвните тестове (като тестове за захарен диабет) също могат да дадат улики за засегнатите органи. Образните тестове (като ЯМР) могат да дадат представа за нивото на увреждане на мозъка и други системи.
Хората могат да бъдат диагностицирани с компонент на синдрома на Wolfram (като захарен диабет), преди да бъде поставена обща диагноза. Тъй като състояние като захарен диабет обикновено не произтича от генетично заболяване като Wolfram, лесно е първоначално да се пропусне диагнозата. Много хора първо са диагностицирани погрешно с диабет тип I, преди да бъдат диагностицирани със синдрома на Wolfram.
Важно е обаче клиницистите да мислят за възможността за заболяването. Например, дете, което развива атрофия на зрителния нерв, след като е диагностицирано със захарен диабет, трябва да бъде проверено за синдром на Wolfram.Хората, за които е известно, че имат синдром на Wolfram в семейството си, също трябва да бъдат изследвани за болестта. Важно е да се постави диагноза възможно най-скоро, за да се осигури поддържащо лечение.
За да потвърди диагнозата синдром на Wolfram, специалист, запознат със заболяването, трябва да извърши генетично изследване.
Лечение
За съжаление, синдромът на Wolfram е прогресиращо заболяване и понастоящем нямаме лечения, които да спрат този процес. Съществуват обаче редица лечения, които могат да помогнат за намаляване на симптомите от състоянието и да помогнат на хората да водят по-пълен живот. Например:
- Инсулин и други лекарства за диабет, за лечение на захарен диабет
- Дезмопресин (орален или интраназален) за лечение на безвкусен диабет
- Антибиотици за инфекция на пикочните пътища
- Слухови апарати или кохлеарни импланти за загуба на слуха
- Поддържащи помощни средства за загуба на зрението, като лупи
Подкрепата също трябва да включва редовно наблюдение от мултидисциплинарен екип от доставчици на здравни услуги, включително специалисти в това състояние. Това трябва да включва психологическа подкрепа, включително помощ за болногледачите. Дори и с тези опори, повечето пациенти със синдром на Wolfram умират преждевременно от своите неврологични проблеми.
Въпреки че понастоящем няма лечения, които директно да лекуват болестта, това може да се промени в бъдеще. Изследователите търсят пренасочване на лекарства, използвани за други състояния, или разработване на нови лекарства, насочени към тези проблеми с ендоплазмения ретикулум. В крайна сметка генната терапия може да играе роля при лечението на болестта. Можете да говорите с вашия лекар за клинични изпитвания, които могат да бъдат на разположение.
Дума от Verywell
Може да бъде унищожително да научите, че някой, на когото държите, е бил диагностициран със синдром на Wolfram. Знайте обаче, че не сте сами. Въпреки че синдромът на Wolfram е рядко състояние, по-лесно от всякога е да се свържете с други семейства, борещи се с болестта. Разбирането на повече за болестта може да ви помогне да се чувствате овластени да направите възможно най-добрия медицински избор. Вашият екип от доставчици на здравни услуги ще направи всичко възможно, за да ви осигури необходимата подкрепа.