Съдържание
Химерното лечение с Т-клетъчни рецептори на антиген, наричано още CAR-T терапия, е вид терапия на приемни клетъчни трансфери, използвана за лечение на някои видове рак. Обикновено Т-клетките се борят с раковите клетки, за да им попречат да се размножават и да причиняват болести. Лечението с CAR-T и по-голямата част от неговите изследвания са фокусирани върху рак на кръвта като левкемия и лимфом. Kymriah (tisagenlecleucel) и Yescarta (axicabtagene ciloleucel) са първите CAR-T лекарства, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). Обърнете внимание, че освен CAR-T има и други видове терапии за приемане на клетъчни трансфери.2:35
CAR Т-клетъчна терапия
Имунотерапията е процес, който използва собствени имунни клетки на човек за лечение на заболявания. CAR-T включва множество стъпки, при които имунните клетки се отстраняват от собственото тяло на човек, генетично се модифицират в лаборатория с помощта на лекарството и след това се поставят обратно в тялото за борба с рака.
Ако провеждате терапия с CAR-T, може да се наложи да вземете имуносупресивно химиотерапевтично лекарство, което да помогне за оптимизиране на ефектите от вашето лечение.
Показания
Лекарствата, използвани при лечението с CAR-T, са одобрени за лечение на специфични тумори в определени възрастови групи.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Одобрен за лечение на рефрактерна или рецидивираща остра лимфобластна левкемия (ALL) за деца и възрастни на възраст до 25 години.Той е одобрен за лечение на рецидивиращ неходжкинов лимфом или неходжкинов лимфом, който е рефрактерен към поне два други вида лечение.
- Йескарта (аксикабтаген цилолевцел): Одобрен за лечение на възрастни, които имат В-клетъчен лимфом, включително рецидивиращ голям В-клетъчен лимфом, дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), първичен медиастинален голям В-клетъчен лимфом, високостепенен В-клетъчен лимфом и възникващ DLBCL от фоликуларен лимфом, който е рецидивирал или е рефрактерен след поне две лечения със системна терапия.
В изследователската среда има редица клинични изпитвания, изследващи ефектите на тези одобрени CAR-T лекарства, както и други CAR-T лекарства, които все още са във фаза на разработване.
Експерименталните протоколи за изпитване могат да разрешат употребата на лекарства CAR-T за други показания и възрасти, освен тези, за които са одобрени Kymriah и Yescarta.
Как действа имунотерапията CAR-T
Този метод на лечение работи, като използва лекарствата за генетична модификация на имунните клетки на човек. Имунните клетки се отстраняват от кръвта на човек и се променят, преди да бъдат поставени обратно в тялото.
След като модифицираните имунни клетки се вливат повторно, промените, които са претърпели, ги карат да се свързват с раковите клетки. След това имунните клетки се размножават в тялото и работят, за да помогнат за изкореняването на рака.
Белите кръвни клетки (WBC) включват два основни типа имунни клетки: Т-клетки и В-клетки. Обикновено Т-клетките се борят с раковите клетки, за да им попречат да се размножават и да причиняват болести.
Лекарствата CAR-T действат, като генетично модифицират собствените клетки на Т-клетките на тялото, така че те ще развият протеин-химерен антигенен рецептор (CAR)-на външната им повърхност. Това е генетично конструиран комбиниран (химерен) рецептор, вмъкнат в Т-клетките, чрез който Т-клетките могат да разпознават и унищожават директно и по-ефективно туморните клетки.
Този рецептор се свързва с протеин (обикновено описан като антиген) на повърхността на раковите клетки. Например, някои видове имунни ракови заболявания, причинени от В имунни клетки, имат на повърхността си антиген, наречен CD19. Както Kymriah, така и Yescarta модифицират общо Т-клетките, за да произвеждат анти-CD19 рецептори.
Как Т-клетките помагат в борбата с ракаРедактиране на гени
Генетичната модификация на Т-клетките е описана като редактиране на гени. Kymriah и Yescarta използват лентивирусен вектор, за да вмъкнат анти-CD19 гена в Т-клетките. Въпреки че вирусът се използва за вмъкване на генетичен материал в ДНК на прицелна клетка, процесът се контролира и няма да причини вирусна инфекция.
Друг инструмент за редактиране на гени, клъстерирани редовно разпръснати кратки палиндромни повторения (CRISPR), използва вид технология, която позволява прецизно вмъкване на ДНК в гените на целевата клетка. Някои изследвания на CAR-T използват CRISPR, а не редактиране на ретровирусни векторни гени.
Ограничения
Като цяло CAR-T е по-ефективен за лечение на рак на кръвта, отколкото други видове рак. При рак на кръвта, като лимфом и левкемия, раковите клетки са склонни да циркулират в тялото.
Модифицираните Т-клетки могат по-лесно да локализират и да се свържат с циркулиращите ракови клетки, отколкото с туморните израстъци, които могат да имат много ракови клетки, затворени дълбоко в тумора, където Т-клетките не могат да достигнат.
Процедура
Лечението с CAR-T включва няколко стъпки. Първо, Т-клетките се събират чрез левкафереза, която представлява отстраняване на левкоцитите от кръвта. Това може да отнеме около два до четири часа. Във вената се поставя игла и след отстраняването на левкоцитите и запазването им чрез филтрираща техника кръвта се поставя обратно в тялото през друга вена.
По време на този процес ще бъдете наблюдавани, за да сте сигурни, че сърцето, кръвното налягане и дишането не се влияят отрицателно от събирането на кръв.
Ако имате някакви странични ефекти, не забравяйте да кажете на вашия медицински екип, за да може процедурата ви да се забави или коригира, ако е необходимо.
Трябва да се възстановите от тази част от процедурата доста бързо и вероятно ще бъдете изписани у дома в същия ден.
Подготовка на клетките
Т-клетките се изпращат в лабораторията, третират се с лекарството и се генетично променят, за да станат CAR-T клетки. Модифицираните Т-клетки се размножават в лабораторията в продължение на няколко седмици. Можете да очаквате да изчакате приблизително четири седмици, след като клетките ви бъдат събрани, преди вашите CAR-T клетки да са готови за вливане в тялото ви.
Докато чакате, може да се подложите на лечение с химиотерапия с лимфоразграждане, за да намалите циркулиращите имунни клетки. Това може да оптимизира ефектите на CAR-T клетките. Вашият онколог ще обясни всички рискове и странични ефекти от химиотерапията, така че ще знаете за какво да внимавате.
Инфузия
Инфузията на вашите CAR-T клетки ще се прилага интравенозно (IV, във вена) в продължение на няколко часа в медицинска среда, като инфузионен център.
Ако имате някакви усложнения или странични ефекти, не забравяйте да кажете на екипа от доставчици, които се грижат за вас.
Ще бъдете наблюдавани, за да сте сигурни, че вашите жизнени показатели - като кръвното налягане, температурата и сърдечната честота - са нормални, преди да бъдете изписани за вкъщи в деня на инфузията.
Възстановяване
Проучванията показват висок процент (над 70%) на ремисия (без рак) в отговор на CAR-T. Тъй като това е относително нов вид терапия, дългосрочните резултати не са известни.
Ако имате добър резултат, все още е важно да се свържете с вашия онколог, за да можете да продължите да провеждате рутинно наблюдение, за да видите дали има признаци на рецидив на рака.
Странични ефекти
Редица странични ефекти могат да се развият в резултат на лечението с CAR-T. Най-честите са синдром на освобождаване на цитокини (CRS) и неврологична токсичност и тези странични ефекти са описани при над 80% от хората, които имат CAR-T терапия. Въпреки това, експертите, които лекуват пациенти с CAR-T терапия, са готови да разпознават признаците на тези нежелани реакции и да ги лекуват.
За какво да внимавате:
- CRS: Това може да се прояви с треска, студени тръпки, гадене, повръщане, диария, замаяност и ниско кръвно налягане. Може да започне няколко дни след инфузията и може да се лекува с Actemra (тоцилизумаб), имуносупресивно лекарство, което е одобрено за лечение на CRS.
- Неврологични токсичности: Това може да започне в рамките на една седмица след инфузията и може да включва объркване, промени в съзнанието, възбуда и гърчове.Необходимо е спешно лечение, ако се развие някой от тези нежелани реакции.
Има известни вариации в честотата на страничните ефекти на двете одобрени CAR-T лекарства, но те обикновено са сходни.
Дума от Verywell
Ракът се лекува с няколко различни метода, а понякога и с комбинация от терапии. Терапията CAR-T използва генетична модификация, за да помогне в борбата с рака. Това е един от по-новите подходи при лечението на рак и въпреки че в момента все още има само няколко одобрени показания, има много текущи изследвания за по-широкото приложение на тази технология за лечение на рак.
Как действа имунотерапията за лечение на рак