Съдържание
- Показания
- Ползи
- Как работи
- Тамоксифен срещу инхибитори на ароматазата
- Странични ефекти
- Взаимодействия и противопоказания
- Колко дълго трябва да го вземете
Тамоксифен е лекарство както с антиестроген и естроген-подобни ефекти, в зависимост от конкретния тип тъкан, която засяга. Класифициран е като селективен модулатор на естрогенните рецептори (SERM), заедно с лекарството Evista (ралоксифен) и в няколко случая се разглежда като инхибитори на ароматазата (AI).
Показания
Има три основни приложения на тамоксифен:
- При жени и мъже, диагностицирани с позитивен за естроген рецептор ранен стадий на рак на гърдата след операция, химиотерапия и / или радиация за намаляване на риска от рецидив
- При жени и мъже с диагноза положителен стадий на положителен хормон или метастатичен рак на гърдата
- За първична профилактика на рак на гърдата при тези с повишен риск от развитие на болестта (известни още като преживели рак)
Тамоксифенът обикновено не се счита за полезен за тези, които имат естроген- или прогестерон-отрицателен рак на гърдата.Ако вашият рак е естрогенен рецептор, както и HER2-положителен, Вашият лекар може да препоръча тамоксифен (или инхибитор на ароматазата), HER2- целеви лекарства като Herceptin или и двете, в зависимост от вашата конкретна ситуация.
Тъй като 99% от раковите заболявания на гърдата при мъжете са положителни за естрогенни рецептори, хормоналната терапия се препоръчва при повечето видове рак на гърдата при мъжете. Тамоксифен е избраната хормонална терапия в ранен стадий на рак на гърдата (освен ако лекарството не се толерира или не трябва да се използва по някаква причина) според насоките от 2020 г. Това е за разлика от жените, които имат възможност за тамоксифен или инхибитор на ароматазата (за жени в постменопауза или жени в менопауза, също лекувани с овариална супресивна терапия).
Тамоксифен се предлага в таблетки от 10 милиграма (mg) и 20 mg, като най-честата доза е 20 mg веднъж дневно. Обикновено се приема в продължение на пет до 10 години или докато човек премине към инхибитор на ароматазата.
Кои лекарства пречат на тамоксифен?Ползи
Тамоксифен е одобрен през 1998 г. и оттогава е установено, че е ефективен при лечение на рак на гърдата за милиони хора. Все още се счита за отличен вариант, ако сте в пременопауза или сте в постменопауза и не можете да приемате инхибитор на ароматазата.
Когато се използва след първично лечение (например операция), може намалете риска от рецидив на рак на гърдата наполовина, ако вашият тумор е положителен за естрогенни рецептори. Лекарството продължава да има тази ползадори след като спрете да го приемате.
Може също намалете риска от развитие на друг рак в същата гърда или нов рак в другата ви гърда с до 50 процента.
За разлика от своите антиестрогенни ефекти върху гръдната тъкан, тамоксифен има естроген-подобни ефекти върху костите. Следователно тамоксифен (както и Evista) може помагат за забавяне или спиране на загубата на костна маса. Тамоксифен също може по-ниски нива на холестерол, по-специално LDL холестерол.
Намаляване на късните рецидиви
Докато много хора свързват оцеляването 5 години след рака на гърдата с лечение, това далеч не е вярно. Всъщност за хората, които имат положителни тумори на естрогенните рецептори, ракът е по-вероятно да се повтори след 5 години, отколкото през първите 5 години. Това е вярно дори при много малки тумори с отрицателни възли. За щастие, макар химиотерапията да не намалява риска от късни рецидиви, тамоксифенът го прави и проучване от 2019 г. установи, че тамоксифенът намалява риска от рецидив до 15 години след първоначалната диагноза.
Късен рецидив на рак на гърдата
Как работи
Положителните за естроген рецептор клетки на гърдата се хранят от естроген. Естрогенът в тялото се свързва с протеини на повърхността на тези клетки (естрогенни рецептори), за да даде сигнал на клетката да се дели и расте. Тамоксифенът се свързва с този рецептор, като по същество гладува раковите клетки.
Тамоксифенът се разгражда до метаболит, наречен ендоксифен, от ензима CYP2D6 на цитохром P450. (Има и други ензими като CYP3A4, но CYP2D6 е вероятно най-значим.) Ендоксифенът е 30 до 100 пъти по-ефективен за потискане на свързания с естрогена клетъчен растеж от тамоксифен и е основното съединение, отговорно за неговите ефекти. чуйте тамоксифен, наричан по тази причина „пролекарство“.
Всичко, което намалява активността на CYP2D6, може да доведе до намалено количество на активния метаболит. Намалена активност на ензима може да възникне, ако приемате други лекарства или ако имате специфични генетични вариации, които правят ензима по-малко активен.
Въздействието на вашата генетика
Съществува спектър на активност на ензима CYP2D6 и това води до разлики в метаболизма на лекарствата. Преглед на проучванията установи, че обширните метаболизатори изглежда имат по-добри резултати от лошите метаболизатори.Като приблизително 20% от хората имат намалена активност на този ензим.
Налични са търговски тестове за генотипизиране за генотипиране на CYP2D6, но това тестване обикновено не се прави за жени на терапия с тамоксифен за рак на гърдата с положителен естрогенен рецептор. С други думи, вероятно няма да разберете дали този проблем се отнася за вас.
Това също е поле на спор и някои изследователи смятат, че наличието на друг ензим, CYP3A4 * 22, може да компенсира намаляването на концентрациите на ендоксифен, свързано с ниска активност на CYP2D6.
Изследване от 2019 г., публикувано вСписание за клинична онкология може да бъде успокояващо за онези, които се чудят дали са лоши метаболизатори.В това проучване изследователите не откриха връзка между генотипите CYP2D6 или концентрациите на ендоксифен и клиничните резултати на хората с ранен стадий на рак на гърдата, лекувани с тамоксифен.
Струва си да се отбележи, че активността на CYP2D6 има тенденция да бъде по-висока през летните месеци (зависи до известна степен от витамин D), а тестването на витамин D е важно за жените, живеещи с рак на гърдата.
Витамин D може да намали риска от рак на гърдатаТамоксифен срещу инхибитори на ароматазата
Инхибиторите на ароматазата също се използват за предотвратяване на рецидив на рак на гърдата. Лекарствата от този клас включват Aromasin (екземестан), Arimidex (анастрозол) и Femara (летрозол). Има няколко разлики между тези лекарства и тамоксифен, които диктуват кой може да се възползва от тях и какви рискове носят.
Ефективност при жени в пременопауза
При жените в пременопауза по-голямата част от естрогена в организма се произвежда от яйчниците. След менопаузата превръщането на андрогените (произведени в надбъбречните жлези) в естроген е основният източник на естроген. Ароматазните инхибитори действат, като блокират това превръщане, като по този начин намаляват нивата на естроген.
Тъй като инхибиторите на ароматазата не се отнасят до естрогена, произведен от яйчниците, те са неефективни преди менопаузата, освен ако жената не е получила супресивна терапия на яйчниците. Това обаче не е случаят с тамоксифен.
Риск от повторение
За жени, които са в постменопауза или тези, които са в пременопауза и са получили терапия за потискане на яйчниците, може да предложи инхибитор на ароматазата по-големи ползи при намаляване на риска от рецидив. Това е една от причините, поради които онколозите могат да препоръчат преминаване към инхибитор на ароматазата, когато достигнете менопауза, или да Ви лекуват с подтискаща терапия на яйчниците, за да предизвика менопауза.
Загуба на кост
Ароматазните инхибитори също причиняват симптоми на менопауза, но могат да ускорят загубата на костна маса, вместо да я намалят като тамоксифен. Болките в костите и ставите могат да възникнат и при двата класа лекарства, но са много по-чести при инхибиторите на ароматазата.
Разходи
По отношение на разходите, терапията с тамоксифен обикновено е много по-евтина от който и да е от ароматазните инхибитори.
Инхибитори на ароматазата и рецидиви на рак на гърдатаСтранични ефекти
Много от често срещаните странични ефекти на тамоксифен са по същество същите като тези, които се появяват по време на менопаузата, когато в тялото има намалено количество естроген.
Честите нежелани реакции на тамоксифен включват:
- Горещи вълни
- Нощно изпотяване
- Вагинална сухота
- Вагинално отделяне
- Намалено либидо
Горещите вълни всъщност са свързани с по-добро оцеляване от рак на гърдата.
Рискове
Действията на тамоксифен върху ендометриалната тъкан могат да повишат риска от рак на матката. Рискът е най-висок за жени в постменопауза, но все още е рядък. Жените в пременопауза, лекувани с тамоксифен, нямат известен повишен риск от рак на матката и не се нуждаят от допълнително наблюдение извън рутинните гинекологични грижи.
Тамоксифен може също да увеличи риска от развитие на кръвни съсиреци в краката (дълбока венозна тромбоза) или белите дробове (белодробна емболия). Понастоящем не е сигурно, но тамоксифенът може също да увеличи риска от инфаркт или инсулт.
Важно е да се обадите на Вашия лекар, ако имате някакви симптоми, които Ви безпокоят, особено:
- Ненормално вагинално кървене
- Болка в таза
- Болка в краката и / или подуване
- Болка в гърдите
- Задух
- Слабост, изтръпване или изтръпване
- Проблеми със зрението
Взаимодействия и противопоказания
Както при много лекарства, има ситуации, при които тамоксифен не трябва да се използва или когато е необходимо повишено внимание.
Поради начина, по който се метаболизира, тамоксифен може да взаимодейства както с някои често срещани лекарства, така и с лекарства без рецепта. Говорете с Вашия лекар за всички други лекарства, които използвате и се уверете, че Вашият фармацевт също е наясно. По-специално, няколко антидепресанти, както и лекарства за алергии, които се продават без рецепта, могат да намалят ефективността на тамоксифен.
Поради относително висок процент на вродени дефекти, тамоксифен не трябва да се използва по време на бременност и лекарството трябва да се спре най-малко два месеца преди да се опита да забременее.
Кои лекарства пречат на тамоксифен?Колко дълго трябва да го вземете
Въз основа на ясни доказателства от две големи рандомизирани клинични проучвания фаза III (ATLAS и aTTom), 10-годишното, а не 5-годишното адювантно лечение с тамоксифен е свързано с по-малък риск от рецидив и намаляване на смъртността от рак на гърдата.
Това намаляване на рецидивите на рак на гърдата трябва да се прецени спрямо потенциалните странични ефекти за всеки човек. Например, ако ракът ви има относително висок риск от рецидив (например, ако лимфните възли са положителни), ползата от по-продължителното лечение може да надвиши риска. За разлика от това, ако вашият тумор има много нисък риск от рецидив, потенциалните неблагоприятни ефекти на тамоксифен (като кръвни съсиреци) могат да надвишат потенциалната полза.
За мъже с ранен стадий на рак на гърдата, тамоксифен се препоръчва за 5 години, с възможност за продължаване на лечението за още 5 години за тези с висок риск от рецидив.
Дума от Verywell
Тамоксифенът може да бъде спасител за някои жени с рак на гърдата. Както при всички лекарства обаче, има потенциални рискове и странични ефекти. Работата в тясно сътрудничество с Вашия лекар, докато сте на това лекарство, ще гарантира, че ще уловите евентуални проблеми.